麻疹病毒具有极高传染性,约30%的病例可出现并发症,婴幼儿、免疫功能低下者和营养不良者风险更高。在5岁以下儿童中,常见并发症包括肺炎(6%)、中耳炎(7%)和腹泻(8%)等,其中神经系统并发症的死亡率较高。接种含麻疹成分疫苗(measles-containing vaccine,MCV,以下简称麻疹疫苗)仍是预防麻疹及其并发症的一种安全且高度有效的策略。
世界卫生组织(WHO)建议根据当地麻疹传播率,在不同时间段接种两剂疫苗:在持续传播地区于9月龄接种首剂,在低传播地区于12月龄接种首剂。2024年的数据显示,全球第一剂麻疹疫苗接种覆盖率仅为84%,第二剂为76%,远低于实现群体免疫所需的95%阈值,这一免疫缺口导致全球麻疹病例数激增,在部分地区或使12月龄以下的婴儿面临更高的感染风险。近期发表于 Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society 的综述文章梳理了目前有关12月龄以下婴儿早期接种MCV的全球实践与免疫学证据,讨论疫情暴发和非疫情暴发的情况下麻疹疫苗早期接种的时机,为相关预防策略的制定提供参考或启示。
麻疹疫苗的常规免疫程序
WHO建议接种两剂次麻疹疫苗,具体接种时间应根据当地传播率、各年龄段发病率以及卫生系统为不同年龄段儿童提供服务的覆盖能力来确定。
在麻疹持续传播的地区,WHO建议在婴儿9月龄接种第一剂麻疹疫苗(MCV11),随后在15-18月龄接种第二剂(MCV2)。 在麻疹传播率较低的地区(即已消除或接近消除麻疹的地区),建议在12月龄接种MCV1,并在15-18月龄接种第二剂(MCV2);若入学率较高且第一剂麻疹疫苗接种率>90%,则建议在入学时接种MCV2。因此,各世卫组织区域的麻疹疫苗接种时间表差异显著(表1)。
表1 WHO各区域MCV1和MCV2接种时间的差异

*AFR:非洲区域,EMR:东地中海区域,EUR:欧洲区域,AMR:美洲区域,SEAR:东南亚区域,WPR:西太平洋区域
MCV1与MCV2之间的最短间隔为4周。中国和南非的麻疹疫苗接种程序比较特别,两国的首剂麻疹疫苗接种时间均早于世卫组织推荐的9月龄。在中国,MCV1于8月龄接种,MCV2则于18月龄(1岁半)接种;在南非,MCV1于6月龄接种,MCV2则于12月龄(1岁)接种。
在其他高风险情境中,MCV0可作为补充剂次最早于6月龄接种。WHO将9月龄前接种的MCV视为MCV0,但各国剂次分类并不完全一致。MCV0主要适用于生活在麻疹高流行率地区的9月龄以下婴儿;发生麻疹疫情暴发;接触或有风险接触确诊麻疹病例;前往疫情暴发地区;感染 HIV 或出生于 HIV 阳性母亲;等待实体器官移植(预计接种后 ≥28 天);或作为难民、境内流离失所者或生活在冲突地区。总体来看,MCV0的定位是补充保护,而非常规MCV系列的替代(见表2)。
表2 早期麻疹疫苗接种(MCV0)与常规MCV相比的作用

绝大多数婴儿在按推荐接种首剂麻疹疫苗前已易感
12个月以下的婴儿由于免疫系统尚未发育成熟且母体抗体逐渐减弱,对麻疹易感且容易发展至严重并发症。目前,多数育龄女性的麻疹免疫来自疫苗接种,其传递给婴儿的抗体水平、亲和力和持续时间通常低于自然感染后获得免疫者。有研究指出,接种过疫苗的母亲所生的婴儿,其体内的母体抗体水平在出生后3个月就已降至保护阈值以下。这表明这些婴儿在更小的年龄就容易感染麻疹,可能导致群体免疫出现缺口。
一项覆盖不同麻疹发病率和疫苗接种率的11国的调研显示,在危地马拉(该国母亲疫苗接种率高且麻疹发病率低),根据WHO认可的阈值(即通过蚀斑减少中和试验PRNT测得的120 mIU/mL),婴儿的抗体水平在出生后2.5个月已低于保护阈值;在巴基斯坦(该国母亲接种率低且麻疹发病率高),婴儿的麻疹抗体水平在出生后6.2个月时已跌破保护阈值。研究强调,无论出生国的麻疹传播率如何,大多数婴儿在达到推荐的麻疹疫苗第一剂(MCV1)接种年龄前就已易感麻疹。一项中国研究也得出了类似结论:拥有保护性麻疹抗体的婴儿比例随年龄增长而下降,即从1月龄时的98% 降至8月龄时的53.2%;生活在农村地区的婴儿往往具有更强的保护性抗体滴度(OR:24.62,95% CI:8.43-71.94, P<0.001)。
早期接种麻疹疫苗的免疫应答受多因素影响
然而,对12月龄以下婴儿开展早期麻疹疫苗接种以弥补免疫缺口仍存在争议,早期接种麻疹疫苗的免疫应答受多种因素影响,其中包括婴儿免疫系统发育的不成熟、来自母体的抗体干扰或削弱了免疫应答(图1)等。该研究因此对6-11月龄婴儿接种MCV的相关证据做了系统的回顾和梳理。
图1 :早期接种麻疹疫苗的免疫应答与母体抗体的影响

(A)在≥12月龄且麻疹特异性母传抗体缺失或减少的婴儿中,MCV与母传抗体不存在干扰,因此MCV抗原可引发T细胞和B细胞激活并产生稳健免疫应答;(B)在<12月龄且存在麻疹特异性母传抗体的婴儿中,MCV与母传抗体之间可能存在干扰,加之免疫系统尚未成熟,可能导致免疫应答较弱。
在疫情暴发期间,开展早期接种麻疹疫苗(MCV0)能有效预防麻疹。在加拿大魁北克省的一次麻疹疫情期间,共有79名6-11月龄婴儿接种了MCV0疫苗。早期接种的总体有效性在接种后立即达到73%(95% CI:32-89%),并在接种后一周升至96%(95% CI:72-99%)。在79名婴儿中,共15人感染麻疹,其中未接种者9/23(39%),已接种者6/56(11%)。无论疫苗接种状况如何,6-8 月龄的婴儿发病率都高于 9-11 月龄的婴儿。在几内亚比绍麻疹疫情期间进行的一项随机对照试验中,受试者在4.5月龄时接种了麻疹疫苗。结果显示,从入组到9月龄再接种常规的MCV1后21天内进行评估,疫苗对预防临床诊断的麻疹感染的有效性为91%,对预防血清学诊断的麻疹感染的有效性为94%。
部分研究也指出,早期接种麻疹疫苗可能会削弱人体对后续接种剂次的免疫应答。荷兰针对疫情暴发后采取早期接种(6-12 个月龄)的婴儿进行长期免疫反应的追踪,结果显示,6-8.5月龄接种MCV0且14月龄接种MCV1的儿童,6岁时麻疹病毒特异性抗体水平低于PRNT保护阈值;而8.5月龄后接种MCV0者免疫应答更持久。非疫情暴发环境下,一项美国的前瞻队列研究显示,10月龄前接种MCV可诱导保护性抗体,但比例低于较大月龄婴儿;其他比较6、9和12月龄接种的研究显示,9月龄和12月龄接种者表现出更强烈的免疫应答。
只要后续常规免疫及时完成,早期接种对长期免疫的影响可能被后续的接种剂次弥补。在一项加拿大研究中,6月龄接种MCV、15月龄接种麻疹-风疹-腮腺炎疫苗(MMR)的婴儿,接种MMR后8周血清阳性率为98.9%,27月龄时98.4%仍维持保护性抗体水平。美国研究也显示,6月龄接种后的较低几何平均滴度可在15月龄接种后续剂次时被弥补。这些研究结果提示,MCV1的接种时机,以及潜在的MCV1-MCV2的接种间隔期,或显著影响麻疹病毒特异性中和抗体水平,其中9-12个月龄接种与更持久的免疫力相关。
早期接种麻疹疫苗的安全性良好
现有证据显示,麻疹疫苗在较小的婴儿中安全性良好,且最早可以在4.5月龄时接种。例如,日本在麻疹疫情暴发后,在8,062名早期接种(6-11月龄)的婴儿中,仅有6名出现了免疫接种相关的麻疹2(每1,000剂0.74例),发生率与12个月龄时接种的婴儿相当。严重不良事件被判断为与接种无关或不太可能相关。在丹麦一项针对6,539名5-7月龄婴儿的随机试验中,MCV0组与安慰剂组在6周内出现的预防接种疑似不良反应事件(Adverse Events, AEs)情况相似,包括≥39°C发热(10% vs 9.3%)和皮肤反应。 另一项纳入24项研究的系统综述也显示,12月龄以下婴儿接种MCV0后8周内发生任何不良事件的比例低于10%,主要为注射部位反应、发热、皮疹、呼吸道和胃肠道症状等。
MCV0发挥作用的前提是准确记录和及时随访。若早期接种被误计为常规剂次,可能导致MCV1或MCV2覆盖率被高估,并削弱长期保护。对于流动人口、资源有限地区和人道主义环境,更需要在医疗接触和入学环节核查接种状态。
基于证据回顾,研究者认为,早期接种麻疹疫苗可在麻疹疫情暴发、高传播和特殊高风险场景中保护12月龄以下婴儿,尤其是在母传抗体已经衰减而常规首剂尚未到来的阶段;但MCV0不能替代9-12月龄窗口内的MCV1接种,因为后者可以诱导更强且更持久的免疫应答。加强常规免疫补种、识别零剂次儿童、提升接种记录质量、保障流动和脆弱人群可及性,仍是维持麻疹消除成果和保护婴幼儿的重点工作。
1MCV1和MCV2分别指含麻疹成分疫苗常规程序中的第1剂和第2剂;MCV0则指在常规第1剂之前、特定高风险情境下使用的补充剂次。
2疫苗相关麻疹是由疫苗中的减毒株引起的罕见表现,通常见于免疫功能低下者
原文文献
AlSaihati A, Chaudhary M, Olarte L. Early Measles Vaccination in Infants Less than 12 Months: Global Practices, Immunity Outcomes, and Implications for Disease Prevention. Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. 2026;15(4):1–9. doi:10.1093/jpids/piag018
编译撰稿:周炘玥
审核校对:潘张旸 张馨予
排版编辑:李睿彤