HPV疫苗是预防未来潜在HPV感染最有效的手段。预防性HPV疫苗主要通过剔除HPV核酸,保留其核衣壳蛋白L1,并使其形成病毒样颗粒(virus-like particles, VLPs),经肌肉注射后可表达病毒抗原,刺激体液免疫,产生中和性抗体,在HPV进入机体时即可与病毒抗原结合,从而防止特定型别的HPV感染和宫颈上皮内瘤样病变的发生、发展。迄今为止,有针对不同HPV亚型的多种预防性HPV疫苗上市,其中包括二价疫苗、四价疫苗和九价疫苗。表1描述了在我国批准上市的疫苗的具体情况。这些疫苗仅供预防使用,不能清除已有的HPV感染或治疗HPV相关疾病。
表1.在我国批准上市的预防性HPV疫苗
产品名 | Gardasil 佳达修®4 | Cervarix 希瑞适® | Gardasil9 佳达修®9 | Cecolin 馨可宁® | Walrinvax 沃泽惠® |
类型 | 四价 | 二价 | 九价 | 二价 | 二价 |
生产商 | 默沙东 | 葛兰素史克 | 默沙东 | 厦门万泰 | 沃森生物 |
全球上市时间 | 2006 | 2009 | 2014 | 2019 | 2022 |
中国上市时间 | 2017 | 2016 | 2018 | 2019 | 2022 |
转基因载体 | 酿酒酵母 | 杆状病毒感染昆虫细胞 | 酿酒酵母 | 大肠杆菌 | 毕赤酵母 |
对应HPV病毒类型 | |||||
高危HPV | 16/18 | 16/18 | 16/18/31/33/45/52/58 | 16/18 | 16/18 |
低危HPV | 6/11 | 6/11 | |||
中国获批人群 | 9-45岁女性 | 9-45岁女性 | 9-45岁女性 | 9-45岁女性 | 9-30岁女性 |
接种剂量 | 3剂次 | 3剂次 2剂次(9-14岁) | 3剂次 2剂次(9-14岁) | 3剂次 2剂次(9-14岁) | 3剂次 2剂次(9-14岁) |
接种间隔 | 第1天,2个月后,6个月后 | 第1天,1个月后,6个月后 | 第1天,2个月后,6个月后 | 第1天,1个月后,6个月后 | 第1天,2个月后,6个月后 |
接种间隔– 2剂次方案 | 第1天,6个月后 | 第1天,6-12个月 | 第1天,6个月后 | 第1天,6个月后 |
二价疫苗
二价疫苗主要针对HPV16/18,可以预防与这两个HPV型别相关的70%左右的宫颈癌的发生。全世界范围内,首支二价HPV疫苗于2007年获得上市许可,已获准在9岁及以上女性中用于预防宫颈癌前病变和宫颈癌,该疫苗的生产商尚未申报在男性中使用的适应症。我国目前有葛兰素史克生产的希瑞适,厦门万泰生产的馨可宁、沃森生物生产的沃泽惠三款二价疫苗批准上市。二价疫苗通常以接种第一剂为基线,在之后的1个月和6个月分别接种第二针和第三针。针对9-14岁女孩,目前三款二价疫苗均可以采用两剂次的接种方案,分别于第0、6月接种第一针和第二针。
四价疫苗
四价疫苗含有HPV6、HPV11、HPV16和HPV18的病毒样颗粒,针对HPV16/18相关约70%的宫颈癌和低危型HPV6/11引起的90%的生殖器疣。世界范围内该疫苗于2006年首度获得上市许可,早期被批准用于在9到26岁女性中预防宫颈癌前病变,宫颈癌以及女性的尖锐湿疣。此外,该四价疫苗也被批准用于预防外阴和阴道的癌前病变及癌症。在部分国家,该疫苗也被批准用于预防男性的尖锐湿疣。在我国,默沙东公司的佳达修®四价疫苗于2017年5月批准上市,用于9-45岁女性。四价疫苗以接种第一剂为基线,在之后的2个月和6个月分别接种第二针和第三针。
九价疫苗
九价疫苗在四价疫苗的基础上又增加了5种新型HPV型别,包括HPV31/33/45/52/58,可以预防宫颈癌、外阴癌、肛门癌及阴道癌等癌症和生殖器疣等疾病,增加的型别将宫颈癌的保护效力增加到90%。九价疫苗于2014年12月被美国批准上市。在我国,由默沙东公司生产的产品名为佳达修®9的九价疫苗于2018年4月由CFDA批准附条件上市,用于16-26岁女性。2022年8月,新适应症获国家药监局批准,扩龄至9-45岁女性。九价疫苗以接种第一剂为基线,在之后的2个月和6个月分别接种第二针和第三针。2024年1月,经中国国家药品监督管理局批准,佳达修®9新增9-14岁二剂次接种程序(0,6-12月)。
审核校对:陈姝,潘张旸,邓添艺,祖嘉琦