根据WHO和UNICEF对于世界范围HPV疫苗接种和覆盖情况的监测,截至2023年12月,在世界卫生组织的194个成员国家中,已经140个(70%)国家将HPV疫苗纳入或部分纳入到国家免疫规划(图1)。这140个国家分布不均,其中美洲地区(约91%)和欧洲地区(约85%)的比例较高,是可及性最佳的区域。
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图1 2023年世界各国HPV疫苗纳入免疫规划的情况 (来源:WHO)
自2006年第一个国家批准HPV疫苗上市到到2023年间,有36个发达国家实现了将HPV纳入国家免疫规划;而在发展中国家,HPV疫苗的免疫接种不但起始较晚(于2009年开始),发展速度也较为缓慢。截至2023年,仅10个低收入国家,64个中收入国家将HPV纳入到免疫规划。随着WHO提出的“消除宫颈癌战略”行动的推进,2021年至2023年期间,又有30个国家引入HPV疫苗。在所有将HPV疫苗纳入疫苗免疫规划的低、中收入国家中,共有26个(40%)国家其免疫规划得到了Gavi的支持(图2)。
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图2 2023年世界各国HPV疫苗纳入免疫规划的情况(来源:WHO)
各国HPV疫苗接种策略的目标人群、接种方式有所差异。表1总结了将HPV纳入免疫规划的国家推广的疫苗类型、目标人群和覆盖情况。其中低、中收入国家接种疫苗的主要目标人群一般为9-10岁的女孩或某一特定年级的学生,相较于发达国家目标人群有限(部分发达国家的目标人群为12-26岁女孩)[1]。截至到2023年,共有57个国家采取了性别中立的疫苗接种计划,即向适龄男孩、女孩同等推广HPV疫苗。图3描述了纳入免疫规划的国家的HPV疫苗接种目标重点接种对象在2006-2019年间的变化情况。其中许多低收入国家纳入免疫规划的目标人群的变化也与Gavi项目早期资助的范围有关。在2016年前,Gavi支持的国家主要采纳单一队列的接种方案,而自2016年起Gavi支持的国家HPV免疫项目采取多年龄队列的形式开展,从而扩大了疫苗接种覆盖的人群。
表1. 部分国家和地区开展HPV免疫项目的基本情况及实施效果
国家 | 疫苗 | 费用 | 疫苗可获得的时间/免疫计划开始 | 免疫项目情况 | 15岁以下2剂次 | 疫苗接种覆盖率:≥1剂次/2剂次/3剂次(年) | 效果 |
澳大利亚 | 四价 | 免费 | 2007.4 | 基于学校: 12-13岁女孩 12-13岁男孩(2013.2开始) | 无 | 基于学校: 15岁的女孩:86%/84%/78%(2015) 15岁的男孩:78%/75%/67%(2015) | 疫苗对应的HPV感染率: 18-26岁 3剂次下降86% 18-26岁 2剂次下降76% 尖锐湿疣(HPV6/11): 下降92% CIN/腺癌: 低级别CIN下降 34% 高级别CIN 下降47% <20岁 下降54% 20-24岁 下降37% |
基于学校补种: 14-17岁女孩(2007-2009) 14-15岁男孩(2013-2014) | 基于学校补种: 14-15岁女孩:84%/80%/74%(2009) 16-17岁女孩:84%/80%/72%(2009) 14-15岁男孩:76%/72%/65%(2014) | ||||||
2007.7 | GP/社区补种: 18-26岁女性(2007-2009) | GP/社区补种: 18-19岁女性:-/-/78%(2009) 20-26岁女性:-/-/56%(2009) | |||||
比利时 | 四价和二价 | 部分资助 | 2007.11 | 机会性接种: 12-15岁女孩 | 机会性接种: 12-14岁女孩:-/-/43%(2008-2009) | ||
2008.12 | 机会性接种: 12-18岁女孩 | 17岁女孩:75%/-/66%(2008-2009) | |||||
四价 | 免费 | 2010.9 (弗拉芒语区) | 基于学校 12-18岁女孩 | 基于学校: 14岁及以下女孩:90%/-/87%(2012) | |||
二价 | 2011.9 (法语区) | 基于学校: 13-14岁女孩 | 基于学校: 13-14岁女孩:-/-/29%(2013) | ||||
加拿大(魁北克) | 四价 | 免费 | 2008 | 基于学校: 9岁女孩(2剂次) 基于学校补种: 14岁女孩(3剂次,2008-2013) | 基于学校 9岁女孩:-/78%/-(2012-2013) 基于学校补种 14岁女孩:-/-/78%(2012-2013) | ||
加拿大(安大略) | 四价 | 免费 | 2007/2008 | 基于学校: 8年级女孩(约13-14岁) | 基于学校: 13-14岁女孩:-/-/80%(2013) | ||
加拿大(马尼托巴) | 四价 | 自费 | 2006.8 | 自费接种: 9-26岁女孩/女性 | 私人接种: 9-26岁女孩/女性:-/-/3%(2009) | ||
免费 | 2008.9 | 基于学校: 6年级女孩(约11-12岁) | 基于学校: 11-12岁女孩:-/-/70%(2011) | ||||
加拿大(英属哥伦比亚) | 四价 | 免费 | 2008.9 | 基于学校: 6年级女孩(约11-12岁) 基于学校补种: 9年级女孩(14-15岁)(2008-2011) | 基于学校: 6年级女孩(约11-12岁):-/65%/-(2015) 基于学校补种: 9年级女孩(14-15岁):-/-/62%(2011) | ||
2015.9 | 26岁及以下高危男性 | ||||||
丹麦 | 四价 | 自费 | 2006.10 | 自费接种: 9岁及以上女孩和男孩 | 2014开始 | 20-27岁女性:46%/35%/2%(2012) | 尖锐湿疣: 2008-2011年 女性发病下降67% 15-19岁男性下降50% [4] CIN: Atypia <18岁下降33.4% 18-20岁下降12.6% CIN2+ 18-20岁下降14% |
免费 | 2009.1 | GP儿童免疫计划: 12岁女孩 | 12岁女孩:-/-/约90%(2012) | ||||
2008.10 | GP女孩补种: 13-15岁女孩(2008-2010) | 13-15岁女孩:87-90%/83-86%/74-82%(2012) | |||||
2012.8 | GP女性补种: 20-27岁女性(2012-2013) | 20-27岁女性:-/-/75%(2013) | |||||
德国 | 四价和二价(四价占90%) | 免费 | 2007.3 | GP/社区: 12-17岁女孩 | |||
意大利(威尼托) | 四价 | 免费 | 2008 | 公共卫生部门项目: 12岁女孩 | 12岁女孩:67-86%/-/56-72%(2017) | ||
荷兰 | 二价 | 免费 | 2010 | 公共卫生部门项目: 12岁女孩 | 13岁女孩:-/-/61%(2016) | ||
2009 | 公共卫生部门补种: 12-16岁女孩(2009) | 12-16岁女孩:-/-/52% | |||||
新西兰 | 四价 | 免费 | 2008.9 | 学校/GP/社区: 11-12岁女孩(从2009年开始) | 11-12岁女孩:-/-/66%(2013) | ||
学校/GP/社区补种: 18-19岁女性(从2008) 13-17岁女孩(2009-2016) | 13-20岁女孩(2008-2010):-/-/50%(2012) | ||||||
挪威 | 四价 | 自费 | 2007 | 无 | |||
免费 | 2009.8 | 学校: 12岁女孩 | 12岁女孩:70-83%/-/68-76%(2013) | ||||
西班牙 | 二价 | 免费 | 2008 | 基本医疗服务: 14岁女孩 | 14岁女孩:-/-/72%(2013) | ||
瑞典 | 四价 | 部分资助 | 2006.10 | 机会性接种: 13-20岁女孩 | 13-20岁女孩:-/-/25-30%(2006-2011) | ||
免费 | 2012 | 学校: 10-12岁女孩 学校补种: 13-18岁女孩 | 学校: 10-12岁女孩:80%/75%/-(2016) 学校补种: 13-18岁女孩:-/-/60%(2013) | ||||
英国 | 二价2008-2012 四价2012 | 免费 | 2008.9 | 学校: 12-13岁女孩 学校/GP补种: 14-17岁女孩 | 2014.9开始 | 学校: 12-13岁女孩:91%/90%/88%(2013/14) 学校补种: 14-17岁女孩:-/-/56%(39-76%)(2011) | 疫苗对应的HPV感染率: 16-18岁HPV16/18感染率从19.1%下降到6.5% 尖锐湿疣(HPV6/11): 二价 下降20.8% 四价 女性下降38.9%,男性下降30.2% |
英国 (苏格兰) | 二价2008-2012 四价2012 | 免费 | 2008.9 | 学校: 12-13岁女孩 学校/GP补种: 14-17岁女孩(2008-2011) | 2014开始 | 学校: 12-13岁女孩:-/-/90%(2011) 学校/GP补种: 13-17岁女孩:-/-/88%(离校生33%)(2011) | 疫苗对应的HPV感染率: 从29.8%下降到13.6% CIN: CIN1下降29% CIN2下降50% CIN3下降55% |
美国 | 四价2006-2016 九价2016.12 | 免费+自费 | 2006.6 | 基本医疗服务: 女孩11-12岁常规接种,13-26岁补种 男孩11-12岁常规接种,13-21岁补种(从2011) MAM22-26岁/免疫抑制者 | 2016.10开始 | 常规和补种: 13-17岁女孩:60%/50%/40%(2014) 13-17岁男孩:42%/31%/22%(2014) 19-26岁女性:42%至少接种1剂次(2015) 19-26岁男性:10%至少接种1剂次(2015) | 疫苗对应的HPV感染率: 14-19岁女性下降56%(2010) 14-19岁女性下降64%(2012) 20-24岁女性下降34%(2012) 尖锐湿疣(HPV6/11): <21岁 下降34.8% >21岁 下降10% HPV16/18CIN2+: 下降33% |
HPV疫苗接种方式在国家间也有所差异,约59%的HPV疫苗接种项目通过学校动员作为主要战略或通过学校与接种医疗机构配合开展针对学生的预防接种工作;其中发达国家由学校和接种机构主导的比例相当,而在发展中国家90%以上的项目通过以学校为单位组织开展HPV疫苗接种[2]。在一些中、低收入国家,如马来西亚、南非、斯里兰卡、乌干达、赞比亚等,基于学校的HPV疫苗接种项目已经成为常规的学校活动项目或与其他的学校活动(如儿童健康日)相结合。而在拉丁美洲,HPV疫苗接种项目与国家免疫周或其他青少年健康活动相结合[3]。
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图3.世界部分国家地区开展HPV疫苗免疫项目的变化情况
图片来源 Bruni, L., et al (2021). HPV vaccination introduction worldwide and WHO and UNICEF estimates of national HPV immunization coverage 2010–2019. Preventive Medicine, 144, 106399.
审核校对:陈姝,邓添艺,尹苗苗,潘张旸
参考文献:
- World Health Organization. (2023, November 17). Global partners cheer progress towards eliminating cervical cancer and underline challenges. Www.who.int. https://www.who.int/news/item/17-11-2023-global-partners-cheer-progress-towards-eliminating-cervical-cancer-and-underline-challenges
- Gallagher KE, LaMontagne DS, Watson-Jones D: Status of HPV vaccine introduction and barriers to country uptake. Vaccine 2018, 36(32):4761-4767.
- Tsu VD, LaMontagne DS, Atuhebwe P, Bloem PN, Ndiaye C: National implementation of HPV vaccination programs in low-resource countries: Lessons, challenges, and future prospects. Preventive medicine 2021, 144:106335-106335.
- Sandø N, Kofoed K, Zachariae C, Fouchard J. A reduced national incidence of anogenital warts in young Danish men and women after introduction of a national quadrivalent human papillomavirus vaccination programme for young women–an ecological study. Acta Derm Venereol. 2014 May;94(3):288-92. doi: 10.2340/00015555-1721. PMID: 24150529.