HPV感染是世界范围内常见的病毒感染,据预测,2007年全球有近2.91亿HPV阳性的女性[1, 2]。研究发现,全球HPV感染率存在地区和人群差异[2, 3]。一项纳入了全球194项研究的荟萃分析发现粗HPV感染率为7.2(95% CI:7.1%-7.2%),在校正了地区分布、女性年龄均值、研究年份和研究方法等因素后估算,全球子宫颈细胞学正常的女性中HPV的感染率约为11.7%(95% CI:11.6%-11.7%),其中加勒比地区(35.4%,95% CI:29.0%-42.2%)、东非(33.6%,95% CI:30.2-37.1%)、撒哈拉以南非洲(24.0%,95% CI:23.1%-25.0%)和东欧(21.4%,95% CI:20.1-22.7%)的HPV感染率最高最高[4]。地区的差异与国家和地区的经济发展程度有关,较为发达国家或地区(如北美、西亚)的HPV感染率低于其他欠发达地区(图1)。
在子宫颈细胞学正常的女性中,在小于25岁年龄组HPV的感染率最高,并随着年龄的增长感染率降低。但不同地区,HPV感染率随年龄变化的趋势并不一致[5]。如图2所示,在非洲,中年之后女性HPV感染率又有随年龄上升的趋势,在亚洲和美洲同样观察到感染率的第二小高峰。
研究同时发现,HPV感染率随子宫颈病变严重程度升高而升高。一项纳入了423项研究的综述和荟萃分析发现,随着病变级别的加重,HPV感染率明显上升[6]。该研究发现,在子宫颈细胞正常的女性中HPV阳性率为12%,在子宫颈细胞学结果为无明确意义的非典型鳞状上皮细胞改变(ASCUS)的女性中阳性率为52.5%,在低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的女性中阳性率约为76%,在高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的女性中阳性率约为85%。
在全球范围内,各大洲数据均显示HPV16感染率最高,HPV18则是第二大常见型别。不同地区的HPV型别分布也有所差异[7]。例如在亚洲地区HPV33较为常见,HPV52和HPV58的感染率相对较低。高危HPV16/18感染率随病变程度升高而升高(图3)[5]。
研究同时发现,HPV感染率随子宫颈病变严重程度升高而升高。一项纳入了423项研究的综述和荟萃分析发现,随着病变级别的加重,HPV感染率明显上升[6]。该研究发现,在子宫颈细胞正常的女性中HPV阳性率为12%,在子宫颈细胞学结果为无明确意义的非典型鳞状上皮细胞改变(ASCUS)的女性中阳性率为52.5%,在低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的女性中阳性率约为76%,在高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的女性中阳性率约为85%。
在全球范围内,各大洲数据均显示HPV16感染率最高,HPV18则是第二大常见型别。不同地区的HPV型别分布也有所差异[7]。例如在亚洲地区HPV33较为常见,HPV52和HPV58的感染率相对较低。高危HPV16/18感染率随病变程度升高而升高(图3)[5]。
在细胞学正常人群中,全球范围内最常见的前十位HPV感染型别依次是HPV16(2.8%)、HPV52(1.5%)、HPV31(1.2%)、HPV53(1.2%)、HPV18 (1.1%)、HPV51(1.1%)、HPV58(1.0%)、HPV39(0.9%)、HPV66(0.9%)、HPV70(0.8%)。在有癌前病变的人群中,随着子宫颈癌前病变程度升高,HPV感染型别随之变化。全球范围内低级别鳞状上皮内病变(ISIL)的患者中HPV感染常见型为HPV16(19.3%)、HPV52(8.9%)、HPV51(8.8%)、HPV31(7.7%)、HPV53(7.3%)、HPV66(6.9%)、HPV58(6.7%)、HPV56(6.6%)、HPV18(6.5%)、HPV39(5.3%)。在高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的女性中HPV感染常见型别是HPV16(45.1%)、HPV52(11.0%)、HPV31(10.4%)、HPV58(8.1%)、HPV33(7.3%)、HPV18(6.8%)、HPV51(5.7%)、HPV53(3.5%)、HPV39(3.3%)、HPV35(3.3%);而子宫颈癌患者中则依次是HPV16(55.2%)、HPV18(14.2%)、HPV45(5.0%)、HPV33(4.2%)、HPV58(3.9%)、HPV31(3.5%)、HPV52(3.5%)、HPV35(1.7%)、HPV39(1.5%)、HPV59(1.4%)(图3)。
HPV感染及相关疾病,也对医疗体系和社会造成了巨大的经济负担。表1总结了HPV相关疾病在部分国家造成的经济负担,直接经济负担在4716万到18亿元人民币不等[8]。
表 1.部分国家HPV相关疾病造成的经济负担情况
国家 | 相关疾病 | 研究视角 | 总经济负担(万元) | 直接经济负担(万元) | 主要数据来源 |
韩国,2018 | 生殖器疣 | 社会视角 | 6,492 | 4,716 | 健康保险审查和评估数据 |
瑞典,2017 | 宫颈癌、生殖器疣 | 社会视角 | 73,637 | 24,441 | 国家卫生和福利委员会 |
日本,2017 | 宫颈癌 | 医疗体系 | – | 112,819 | 循证医学提供者数据库 |
斯威士兰,2017 | 宫颈病变、生殖器疣 | 医疗体系 | – | 10,645 | 斯威士兰国家癌症注册局 |
新加坡,2012 | 宫颈癌、生殖器疣 | 医疗体系 | – | 40,786 | 新加坡癌症注册局 |
意大利,2012 | 宫颈癌、宫颈非典型增生等 | 医疗体系 | – | 415,421 | MEDLINE、EMBASE数据库 |
法国,2011 | 宫颈癌、阴道癌等 | 医疗体系 | – | 188,378 | 法国国立医院数据库 |
(表格来源:李宜珂, 陈思伊, 黄小芬, 方亚, & 赵勤俭. (2018). 人乳头瘤病毒疫苗的临床效用及其经济学研究. 现代预防医学, 45(15).)
审核校对:陈姝,邓添艺,祖嘉琦
参考文献:
- de Sanjosé S, Diaz M, Castellsagué X, Clifford G, Bruni L, Muñoz N, Bosch FX: Worldwide prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology: a meta-analysis. Lancet Infect Dis 2007, 7(7):453-459.
- Kombe Kombe AJ, Li B, Zahid A, Mengist HM, Bounda G-A, Zhou Y, Jin T: Epidemiology and Burden of Human Papillomavirus and Related Diseases, Molecular Pathogenesis, and Vaccine Evaluation. Front Public Health 2021, 8:552028-552028.
- Bruni L, Albero G, Serrano B, Mena M, Gómez D, Muñoz J, Bosch FX, S. dS: Human papillomavirus and related diseases in the world. In: Summary Report. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cencer (HPV Information Centre); 2019.
- Bruni L, Diaz M, Castellsagué M, Ferrer E, Bosch FX, de Sanjosé S: Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. Journal of Infectious Diseases 2010, 202(12):1789-1799.
- Forman D, de Martel C, Lacey CJ, Soerjomataram I, Lortet-Tieulent J, Bruni L, Vignat J, Ferlay J, Bray F, Plummer M et al: Global Burden of Human Papillomavirus and Related Diseases. Vaccine 2012, 30:F12-F23.
- Guan P, Howell‐Jones R, Li N, Bruni L, De Sanjosé S, Franceschi S, Clifford GM: Human papillomavirus types in 115,789 HPV‐positive women: a meta‐analysis from cervical infection to cancer. International journal of cancer 2012, 131(10):2349-2359.
- Mondiale de la Santé O, Organization WH: Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017. Weekly Epidemiological Record= Relevé épidémiologique hebdomadaire 2017, 92(19):241-268.
- 李宜珂, 陈思伊, 黄小芬, 方亚, 赵勤俭: 人乳头瘤病毒疫苗的临床效用及其经济学研究. 现代预防医学 2018, 45(15).