Search
Close this search box.

多款“创可贴疫苗”在研,不打针还有多远?

疫苗接种的普及避免了无数儿童残疾和死亡。然而,不同国家之间甚至一国不同地区,疫苗接种率存在巨大差异,偏远地区或边缘社群的儿童缺乏可及的疫苗接种服务。世界卫生组织免疫、疫苗与生物技术部门Birgitte Giersing博士日前在约翰霍普金斯大学举办的研讨会中分享了关于创新疫苗药物递送技术——微阵列贴片,及其应用评估的介绍。微阵列贴片或将成为突破疫苗交付“最后一英里”瓶颈的关键变革性技术。

疫苗接种的普及避免了无数儿童残疾和死亡。然而,不同国家之间甚至一国不同地区,疫苗接种率存在巨大差异,偏远地区或边缘社群的儿童缺乏可及的疫苗接种服务。2019年,有1970万儿童未接种基本疫苗(DTP3和MCV1),其中有1380万儿童没有接种过疫苗,也被称为“零剂量”儿童。一些国家的疫苗接种率出现停滞甚至下滑。近期的麻疹和疫苗源性脊髓灰质炎疫情表明,维持高水平的接种覆盖率对于消除和根除疾病至关重要。

Giersing博士指出,为了给一个孩子接种疫苗,超过一半的费用花在疫苗交付的“最后一英里”。长期以来,疫苗的配送和接种的瓶颈持续存在,在中低收入国家这种影响尤为明显。疫苗作为一种生物制品,对温度较为敏感。因此,它高度依赖冷链设备以及经过良好培训的医务人员进行管理。如遇到不稳定的环境、恶劣气候,或在医疗卫生资源稀缺的偏远地区,疫苗的安全性及可及性都会受到影响。传统疫苗的生产方式在新冠大流行期间也遭遇多个供应链环节的挑战,包括制药原料的数量受限、一次性包装材料(如西林瓶),以及灌装和包装能力短缺。此外,传统的注射接种会引起疼痛和不适,导致疫苗犹豫,并且还存在注射器等医疗废弃物处理带来的其他风险。

疫苗微阵列贴片(Vaccine Microarray Patches,VMAPs)是一种硬币大小的贴片,提供了一种替代肌肉注射和皮下注射免疫方法的选择。目前,VMAPs主要有两种不同的技术路径。一种是贴片上覆盖着微小的针头,上面涂有干燥疫苗,可以无痛穿透皮肤;另外一种是贴片凸起处涂有一种配方,在贴片按压皮肤2-5分钟后会溶解。业内认为它能够解决许多传统疫苗接种方式带来的问题,并在应对和准备流行病和大流行病的场景下具备优势。

首先,与多剂量的制剂相比,使用VMAPs可以减少浪费,VMAPs可能通过更有效地诱导特定疫苗的免疫反应来实现剂量节约。第二,VMAPs不依赖于传统的一次性包装组件。它们将提供一种与传统的灌装和包装能力不同的生产和部署疫苗的替代策略,消除了对附属用品(如玻璃瓶、注射器和锐器处理)以及灌装和包装制造设施的需求。第三,VMAPs轻便易于分发,具有更好的热稳定性。这意味着他们相比于传统疫苗,可以无需冷链配送,可以通过药店或邮件分发。第四,其易于使用也意味着疫苗接种可以减少对医护人员的依赖,并防止在大规模免疫中心的人群聚集和交叉感染。第五,因其接种时不需要注射,可以避免接种的疼痛和不适,能更好地被公众和医护工作者接受,减少疫苗犹豫,有助于提高疫苗覆盖率。一份白皮书估计,在类似于新冠大流行的情况下,即使仅将10%的传统疫苗替换为VMAPs产品,美国的疾病负担可降低35%,死亡率可降低30%,全球经济受到的冲击在两年内可减少5000亿美元[1]。此外,VMAPs相比于传统免疫接种方法,更容易管理,并能克服最后一公里的疫苗交付障碍,有潜力覆盖难以触及的人群。在大流行期间,免疫覆盖率会出现大幅倒退,而VMAPs也可以成为大流行之后加速恢复疫苗覆盖的重要工具。

Giersing博士表示,微阵列贴片具有“彻底改变疫苗可及性的潜力”。它可以显著提高政府的生产力和韧性,扩大免疫接种覆盖率,并通过更公平的接种获得方式,预防数百万人死亡。尽管VMAPs疫苗的购买成本比针头和注射器疫苗更高,但消除了许多“最后一英里”的成本因素后,总费用将会降低。目前多种微阵列贴片疫苗的产品的临床试验已稳步推进,流感疫苗、日本脑炎疫苗、麻疹与风疹疫苗、乙肝疫苗的临床一期试验目前已发表或即将发表,其中,麻疹风疹疫苗和新冠病毒疫苗的产品已启动或计划开展二期临床试验。

多种微阵列贴片疫苗产品的临床试验阶段 图源 | 会议PPT

Giersing博士还分享了下一步计划,主要是评估VMAPs技术的具体应用,包括用于例行、季节性或其他不同类型的免疫接种的效果,以及在特定的国家或使用场景中的情况,然后利用这些证据促进疫苗制造商和VMAPs开发人员之间的商业合作。许多低收入和中等收入国家目前已对这种技术表现出高度兴趣。例如,埃塞俄比亚正在尝试在例行免疫中“从注射针筒完全转变为贴片疫苗”,其他国家也可能效仿。

美国生物医学高级研究与发展局(BARDA)、比尔和梅琳达·盖茨基金会、流行病预防创新联盟(CEPI)、全球疫苗联盟(Gavi)、PATH、联合国儿童基金会(UNICEF)和世界卫生组织达成共识,推进对VMAPs试点生产设施的投资,以加速其发展并提高其可获得性,因为它们具有在流行病或大流行期间快速部署疫苗,和增加疫苗在低收入和中等收入国家(LMICs)的扩大免疫规划的覆盖范围的潜力,以实现“到达每个地方、让每个人都能接种”的目标。



1.约翰霍普金斯大学网络研讨会回顾:

https://www.youtube.com/watch?v=DFRzAPvfEO8

2. Birgitte Giersing博士等发表的观点文章:

https://doi-org.proxy.lib.duke.edu/10.1080/17425247.2023.2168641

3. 联合国儿童基金会VMAPs技术介绍

https://www.unicef.org/innovation/vaccine-microarray-patches-vmaps

End

[1] Becker L, Whorley M, Hess T, et al. Estimating the economic and public health impact of microarray patch (MAP)-administered vaccines in pandemics [Internet]. Washington (DC): Avalere Health; 2022 [cited 2022 Apr 4]; [about 40 screens]. Available from: https://avalere.com/wp-content/uploads/2022/03/MAP-White-Paper.pdf

其他新闻

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.