在适龄女性人群中接种HPV疫苗可以显著降低宫颈癌和癌前病变的发病率，从而降低疾病负担。然而，2022 年全球 9-14 岁女孩（HPV 疫苗接种的主要目标人群）的 HPV 疫苗接种完成率仅为 17%。尽管HPV疫苗最初获批的免疫程序为三针，但近年来一些大型研究显示单剂次HPV疫苗也具有高水平保护效果;简化HPV疫苗的接种方案，有望提高该疫苗的覆盖率。
两项疫苗试验——2004年启动的哥斯达黎加HPV疫苗试验（Costa Rica HPV Vaccine Trial，CVT），和2009年国际癌症研究署（International Agency for Research on Cancer，IARC）启动的印度 HPV 疫苗试验均表明：单剂次HPV疫苗接种方案在预防 HPV 感染和宫颈癌前病变方面的效果与两剂次或三剂次接种方案的效果相当。基于此证据， 世界卫生组织免疫战略咨询专家组（SAGE）于 2022 年更新了HPV疫苗的立场文件，建议各国针对 9-20 岁年轻女性采用减剂次的 HPV 疫苗接种方案：
- 9～14岁女性（最优先人群）接种1剂次或2剂次；
- 15～20岁女性接种1剂次或2剂次；
- 21岁及以上女性接种2剂次（间隔6个月）。
通过降低成本并简化疫苗接种的相关配套服务，单剂次接种程序可迅速扩大 HPV 疫苗的接种范围并增加接种机会，尤其是在中低收入国家，在这些地方，宫颈癌的高发严重影响人口健康和社会经济的发展。
虽然世卫组织关于单剂次方案的建议得到了CVT试验和IARC印度HPV试验结果的支持，但最有力、最令人信服的证据来自正在非洲进行的两项疫苗试验，分别为：2018年启动的肯尼亚单剂次HPV疫苗保护效力试验（KEN SHE），以及2017年启动的坦桑尼亚DoRIS试验。
- KEN SHE是首个探究了单剂次HPV疫苗免疫效果的随机对照试验。在2018年12月-2019年11月期间，来自肯尼亚的2,275名HIV阴性、性行为活跃的15-20岁女性被随机分为三组，分别接种一针2价HPV疫苗（Cervarix）、9价HPV疫苗（Gardasil-9）或脑膜炎球菌疫苗。研究发现，在第18个月和第36个月，2价疫苗预防HPV-16/18病毒持续感染的有效性分别为97.5%（95% CI 81.7-99.7）和97.5%（90.0-99.4）。
- DoRIS试验是一项开放标签、随机、3期、非劣效性试验。在2017年2月23日-2018年1月6日期间，坦桑尼亚的930名 9-14岁女孩被随机分配接种一剂、两剂或三剂2价HPV疫苗（Cervarix）或 9 价HPV疫苗（Gardasil-9）。研究发现，在接种2价或9价疫苗24个月后，超过98%的女孩形成HPV-16/18 抗体，无论接种了一针、两针还是三针疫苗；且接种一针疫苗后的抗体浓度在3年内保持稳定
2024年3月，发表于《柳叶刀-全球健康》（The Lancet Global Health）上的一项研究比较了DoRIS试验与KEN SHE中，接种一针2价HPV疫苗和9价HPV疫苗后的HPV-16/18抗体反应。将DoRIS试验中接种一针疫苗24个月后的血清阳转率和抗体的几何平均浓度(GMC)，与KEN SHE试验中在同一时间点随机分配接种一针相同疫苗的15-20岁女性进行了比较。通过病毒样颗粒 ELISA法检测 HPV-16/18 IgG抗体。GMC 比值（DoRIS 试验：KEN SHE）的非劣效性预先定义为 95% CI下限小于0.50。
结果发现，DoRIS试验中第 24 个月的 HPV-16/18 抗体 GMC 与 KEN SHE 相似或更高。在HPV-16 抗体水平方面，2价HPV疫苗的GMC 比值为 0.90（95% CI 0.72-1.14），9价疫苗的GMC比值为1.44（95% CI 1.14-1.82）；在HPV-18抗体水平方面，2 价疫苗为 1.02（0.78-1.33）和1.47（1.13-1.90）。
因此，DoRIS试验中9-14岁女孩接种一针 2价HPV疫苗或9价HPV疫苗24 个月后的免疫反应不劣于 KEN SHE 试验中15-20岁年轻女性随机接种一针相同疫苗的免疫反应。如果为目标年龄段的女孩接种单剂次 HPV 疫苗，即可诱导充分的免疫反应，从而在接种后的至少两年内有效预防 HPV-16/18的持续感染。
本研究还进一步补充并加强了DoRIS试验的结果，表明接种一针2价HPV疫苗或9价HPV疫苗后，抗体水平至少与两个历史队列——CVT 试验或印度HPV 试验——中的女性一样高。虽然CVT试验和印度HPV试验的数据显示，单剂次疫苗接种方案对 HPV感染和宫颈癌前病变的保护作用至少可持续十年，但这种长期的保护作用还需要 KEN SHE 和 DoRIS 试验中正在进行的研究进一步证实。
尽管还需要更多临床试验数据来支持单剂次 HPV 疫苗接种方案的长期免疫反应，但已有的证据挑战了普遍观点，即蛋白质亚单位疫苗需要多剂次接种才能产生持久和充分的免疫反应。在3月13日，默沙东已宣布计划评估9价HPV疫苗单剂次接种方案与已获批3剂次接种方案相比的保护效力和安全性。未来，更多关于HPV疫苗单剂次接种的研究结果可继续为政策制定者提供证据，这或将推动9价 HPV 疫苗引入那些仅将2价、4价HPV疫苗纳入国家免疫计划的中低收入国家。
根据以下资料总结：
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Baisley K, Kemp TJ, Mugo NR, et al. Comparing one dose of HPV vaccine in girls aged 9-14 years in Tanzania (DoRIS) with one dose in young women aged 15-20 years in Kenya (KEN SHE): an immunobridging analysis of randomised controlled trials. Lancet Glob Health. 2024;12(3):e491-e499. doi:10.1016/S2214-109X(23)00586-7
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https://www.msdchina.com.cn/company_news_2024-01-09
https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20221012/content-1448761.html
https://www.chinacdc.cn/gwxx/202302/t20230213_263718.html
https://www.who.int/news/item/20-12-2022-WHO-updates-recommendations-on-HPV-vaccination-schedule
https://depts.washington.edu/kenshe1/about/study-background/
