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VaxLab周报第43期

研究进展

1. 四价人乳头瘤病毒疫苗接种10年保护效果与免疫原性评价研究

本文发表于《中华预防医学杂志》,旨在评估20-45岁中国女性接种四价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗10年保护效果和免疫原性。本研究是我国首个长达10年的四价HPV疫苗随访研究。

研究于2019年10月至2020年4月对四价HPV疫苗Ⅲ期临床试验(NCT00834106)对象展开长期随访研究,进行问卷调查、静脉血采样、妇科检查、宫颈脱落细胞病理学检查并通过假病毒中和试验测定受试者血清HPV-6、11、16和18中和抗体滴度。比较不同对象宫颈脱落细胞的病理学检查结果、血清抗体阳转率及滴度。

研究数据来源于2009年在山西省开展的一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验,该试验于2016年9月结束。随后,在2018年1月至2019年6月期间,对自愿接种的对照组参与者进行了相同剂次的补接种。本研究共纳入889名参与者,分为对照组(240名)、疫苗接种组(453名)和补接种组(196名)。各组在安全套使用情况和性生活频率上没有显著差异。接种组宫颈脱落细胞病理学检查异常比例为 3.7%(17/453),明显低于对照组的9.6%(23/240)和补接种组的5.6%(11/196)。疫苗接种组中发现子宫颈上皮内瘤变(CIN)1级2例,对照组有CIN1级病例2例和CIN2级及以上病例3例,补接种组未发现CIN1级及以上病例。疫苗接种组和补接种组中HPV-18抗体阳性率分别为35.5%(161/453)和76.0%(149/196),明显低于其他型别。疫苗接种组和补接种组与对照组中和抗体的几何平均滴度比值(GMT)范围为2.62-25.33(9.05-83.08)。这与国外相关研究的结果类似,但HPV-18抗体未低于阳性界值。

研究表明,中国20-45岁女性接种四价HPV疫苗10年后对HPV16/18高级别的宫颈病变的保护效果仍为100%。

https://rs.yiigle.com/cmaid/1517908

2. 促进口腔诊所和初级保健诊所参与HPV预防的系统性策略

本文发表于Vaccines,旨在探索美国东南部州的口腔诊所与初级保健诊所之间建立合作的基础设施及HPV预防策略。HPV疫苗可预防大多数相关的癌症,但接种率依然较低。在美国,约有 70% 的口咽癌 (OPC) 与HPV感染有关,而许多OPC无法通过常规筛查发现,因此HPV疫苗作为初级预防策略显得尤为重要。然而,由于缺乏诊所间的转诊网络,初级保健诊所和口腔诊所之间的联动面临挑战。

研究对在该州的六家口腔诊所和八家初级保健诊所的主任进行访谈,并在这些诊所内进行了10场焦点小组讨论。参与者包括90人,其中58.9%为白人,70%为女性。通过Nvivo软件进行主题分析,研究发现了九个关键主题:三个主题与口腔诊所如何与患者就HPV问题进行对话有关、两个与初级保健诊所疫苗供应有关,四个涉及口腔诊所与初级保健诊所之间的合作关系。

目前,口腔诊所工作人员尚未主动与患者讨论HPV,但他们表示表示愿意探索,需要克服潜在障碍,包括预约就诊时间紧张、话题的敏感性和疫苗犹豫问题。初级保健诊所已有成功推广HPV疫苗的经验,但18岁以上的患者在接种过程中面临经济障碍。此外,口腔和初级保健诊所之间缺乏转诊系统,但他们均表示如果有相关基础设施支持,愿意进行合作。

研究表明,通过增强口腔诊所与初级保健诊所之间的合作,有潜力提升HPV疫苗接种率,从而减少HPV相关癌症的健康不平等。研究为制定促进口腔诊所和初级保健诊所合作的干预策略提供了依据,并为其他地区的公共卫生政策提供参考。

https://doi.org/10.3390/vaccines12101194

3. 国际疫苗行动伙伴关系:在中低收入国家制定流感疫苗接种规划的重要性和机会

本文发表于Vaccine,是“在中低收入国家扩大流感疫苗接种计划”特刊的社论文章。过去十年,国际疫苗倡议伙伴关系(PIVI)致力于在低中收入国家(LMICs)推动流感疫苗接种计划。特刊补编了13篇论文,反映了中低收入国家在扩大流感疫苗接种规划方面的进展。

PIVI通过提供疫苗和技术支持,帮助各国卫生部门制定和执行疫苗多年战略计划,已从最初的老挝拓展到26个国家。尽管全球每年有243,000–645,000例死亡和数百万例流感住院,LMICs的流感疫苗覆盖率仍然很低,非洲和亚洲仅占全球流感疫苗分发量的6%。PIVI的计划旨在克服这些挑战,包括开发新一代疫苗和提升全球疫苗制造能力。

社论认为,已有流感疫苗接种计划的国家在应对流感大流行和COVID-19期间的疫苗响应更为迅速和有效。PIVI和WHO正持续推动国家政策的制定,强调流感疫苗的重要性,并推动新疫苗的研发,以提高全球疫苗覆盖率和减少疾病负担。要实现这些目标,全球需加强疫苗生产、交付和政策实施体系。PIVI及其合作伙伴继续致力于推动疫苗接种的全球合作,以应对未来健康挑战。

文章链接:

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.126255

特刊链接:

https://www.sciencedirect.com/journal/vaccine/vol/42/suppl/S4

4. 孕产妇接种疫苗对预防婴儿流感相关住院和急诊就诊的有效性

本文发表于JAMA Pediatrics, 旨在评估孕期流感疫苗接种对6个月以下婴儿流感相关住院和急诊的预防效果。

研究使用了2016至2020年间美国7个儿科机构的数据,通过前瞻性病例对照研究设计,比较了急性呼吸道疾病婴儿的流感阳性和阴性病例。研究结果显示,共有3764名婴儿参与(223名为流感阳性),其中2007名(53%)的母亲在孕期接种了流感疫苗。整体疫苗有效性为34%(95% CI: 12%, 50%),对流感相关住院的保护率为39%(95% CI: 12%, 58%),对急诊就诊的保护率为19%(95% CI: -24%, 48%)。对于3个月以下婴儿,有效性为53%(95% CI: 30%, 68%)。在第三孕期接种的母亲对?婴儿的有效性为52%(95% CI: 30%-68%),而在第一或第二孕期接种的有效性为17%(95% CI:-15, 40%)。

研究表明,孕期接种流感疫苗与降低6个月以下婴儿的流感相关住院和急诊风险显著相关,尤其对3个月以下婴儿和第三孕期接种的母亲保护效果最为显著。研究为未来孕期流感疫苗接种策略提供了有力依据,有助于减少婴儿流感相关的健康不平等。

https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2023.5639

5. 意大利成人免疫概况:成果、经验和未来方向

本文发表于Human Vaccines & Immunotherapeutics,综述了意大利在成人免疫接种领域的政策和实践。

意大利是欧洲第一个提出全生命周期免疫接种计划的国家,将疫苗覆盖范围扩展至各年龄段,并通过国家免疫计划(PNPV)设定明确的覆盖率目标和优先事项。通过成人免疫委员会(AIB)推动跨学科专家会议,优化成人免疫策略,并确保所有国家免疫计划内的疫苗免费提供,减少了经济障碍。此外,不同地区的创新实践,如伦巴第与药剂师的合作,有效提高了疫苗接种率,特别是在COVID-19疫苗推广中。同时,多部门合作推动了疫苗配送和医疗服务的整合优化,使意大利在欧洲成人免疫领域保持领先地位。疫苗知识推广和教育项目也帮助意大利应对了疫苗犹豫问题,确保疫苗接种顺利进行。

未来,意大利计划进一步整合全国疫苗接种登记系统,以减少地区差异并提高高风险人群的覆盖率,包括老年人、孕妇和免疫功能受损者。为应对疫苗犹豫问题,意大利将加强医护人员和公众之间的沟通与教育,并利用疫情期间积累的经验扩展疫苗接种点和优化预约系统。未来也将通过多部门合作和资源整合确保疫苗计划的资金支持,并开发针对移民和老年人的个性化免疫策略,以进一步提升覆盖率并减少健康不平等。

https://doi.org/10.1080/21645515.2024.2411821

资料支持:曾繁煜

编译整理:刘子祺

审核校对:张馨予

排版编辑:刘子祺

其他周报

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.