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VaxLab周报第38期

1. 呼吸道合胞病毒疫苗接种和免疫预防:发挥保护幼儿的效力

本研究发表于The Lancet,是The Lancet呼吸道合胞病毒(RSV)系列专辑的第四篇文章。RSV是导致全球5岁以下儿童急性呼吸系统疾病的主要病原体,每年有超过600万例感染和超过10万例死亡,特别在6个月以下的婴儿中高发。绝大多数病例发生在低收入和中低收入国家。截至2024年7月,两款RSV免疫产品——单克隆抗体Nirsevimab和RSV母体疫苗RSVpreF已在50多个高收入和中等偏上收入国家获批,但这些产品尚未在任何其他中低收入国家或非洲国家获批。

研究首先回顾了已获批或处于临床试验阶段的婴儿及孕妇RSV免疫产品的有效性和安全性数据。在第二部分分析了Nirsevimab和RSVpreF在不同国家的监管、政策和实施路径。高收入国家在授权和引入新的免疫产品方面拥有成熟监管及政策流程,但中低收入国家在疫苗(或相关免疫产品)的市场授权、政策制定和实施过程中面临挑战。从生产企业的角度,Nirsevimab和RSVpreF两个产品的包装方式和剂型就未考虑到中低收入国家的使用场景。

研究列举了西班牙和阿根廷的实施案例。西班牙通过疾病负担和成本效益证据、创新性与疫苗生产企业确定Nirsevimab定价,并根据流行季节合理安排接种策略,最终将Nirsevimab纳入其国家免疫规划。阿根廷在成功推行孕期百白破疫苗接种的基础上,加速RSVpreF的上市审批,并通过与免疫规划咨询专家组(NITAG)的磋商,借鉴美国疾病预防与控制中心和美国妇产科医师协会的建议,于2023年9月将RSVpreF纳入国家免疫规划。

研究团队认为,将RSV疫苗作为免疫优先事项的政治意愿将推动监管和决策机构的协调,加速免疫接种的实施和推广。各国应选择最适合其人口和卫生系统需求的干预措施,并考虑专业协会、医务人员、家长和民间团体的参与,并特别关注那些疾病负担最重、干预措施往往最难抵达的地区。

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01699-4

2. 重新评估112个中低收入国家为5岁以下儿童引入肺炎球菌结合疫苗的影响和成本效果:一项模型研究

本文发表于The Lancet Global Health。结合世界卫生组织与联合国儿童基金会国家免疫覆盖率数据和全球疾病负担研究数据,通过更新拟动力学模型,分析了2000年至2030年间PCV13在112个低收入和中等收入国家的影响。

结果显示,PCV13在2000年至2030年期间预计可以预防69.7万例(95% CI:35.9万至104万例)死亡,减少4600万(95% CI:2400万至6890万)伤残调整生命年(DALYs),并预防1.31亿例(95% CI: 8900万至1.72亿例)病例。疫苗接种预计在这段时间内可以预防5.3%的5岁以下儿童的肺炎链球菌性疾病引起的死亡。如果疫苗覆盖率能提高到百白破三联疫苗的水平,PCV13还可以额外预防14.6万例(95%CI: 7.55万至21.9万例)死亡。

研究团队指出,来自低收入环境的真实世界证据表明,全球PCV疫苗推广的延误和PCV的低覆盖率已导致许多人丧生。研究发现强调了迅速推广PCV疫苗以实现高覆盖率和最大化疫苗效果的重要性。

https://doi.org/10.1016/S2214-109X(24)00232-8

3. 2010-2022年马达加斯加5岁以下儿童单价轮状病毒疫苗的有效性和长期影响

本研究发表于Vaccine。单价轮状病毒疫苗自2014年5月在马达加斯加引入免疫规划。研究团队对安塔那那利佛两家医院在2010-2022年期间5岁以下儿童的急性水样腹泻和轮状病毒相关住院进行研究,评估疫苗引入后的有效性和长期影响。

研究采用病例对照设计,评估了单价轮状病毒疫苗在6-23个月儿童中对实验室确诊的轮状病毒住院病例的有效性。为了评估疫苗的长期影响,研究扩展至0-59个月的急性水样腹泻患儿。首先,使用入院记录数据比较疫苗引入前、过渡期和疫苗引入后腹泻住院率的变化。其次,基于2013年6月至2022年5月的主动监测数据,分析疫苗引入前后轮状病毒阳性率和基因型分布。

研究显示,在6-23个月大的儿童中,至少接种一剂疫苗可避免因轮状病毒腹泻而住院的有效率为61%(95% CI: −39%-89%)。疫苗引入后,每年因腹泻住院的中位数比例从疫苗引入前的28%降至10%。在因急性水样腹泻住院的0-59个月儿童中,疫苗引入前的轮状病毒阳性率为59%,而引入后则为23%。在疫苗引入前,G3P[8](76%)和 G2P[4](12%)是检测到的主要基因型。虽然不同监测年份的基因型各不相同,但在引入疫苗后检测到的基因型中,G1P[8]和G2P[4]所占比例超过50%。

研究表明,轮状病毒疫苗已在马达加斯加的常规儿童免疫计划中成功实施,并显著减少了轮状病毒疾病负担。

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.126321

4. 新冠大流行对美国9个司法管辖区常规儿童疫苗接种的影响

本文发表于Vaccine,旨在评估新冠疫情对美国2016-2021年出生儿童常规疫苗接种覆盖率的影响。研究使用了截至2022年12月31日九个美国司法辖区免疫信息系统(IIS)报告的数据,分析不同年龄段儿童的疫苗接种情况。

结果显示,2020年出生的儿童相比2016年出生的儿童,其疫苗接种覆盖率(指标涵盖:≥4剂次百白破疫苗;≥3剂次脊灰疫苗;≥1剂次麻腮风疫苗;≥3剂次b型流感嗜血杆菌疫苗;≥3剂次乙肝疫苗;≥1剂次水痘疫苗;≥4剂次肺炎球菌结合疫苗)总体下降了10.4%。具体而言,截至2022年底,2016年和2017年出生的儿童在两岁时的疫苗接种覆盖率分别为71.0%和71.3%,而2018年、2019年和2020年出生的儿童覆盖率分别为69.1%、64.7%和60.6%。

文章呼吁卫生保健提供者、学校、家长及各级政府共同努力,解决新冠疫情期间常规疫苗接种覆盖率下降的问题,以保持高水平的群体免疫、防止疫苗可预防疾病的暴发。

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.05.045

5. 儿科HPV疫苗接种:医务人员的建议对疫苗犹豫的父母至关重要

本文发表于Vaccine,旨在探讨对HPV疫苗抱有犹豫态度的家长中,影响其子女接种HPV疫苗的相关因素,以及医务人员的建议所发挥的作用。基于2022年10月在美国阿肯色州通过电话调查收集的数据(N=2201),对201位9至17岁孩子的疫苗犹豫的家长的反馈进行了分析。其中,对“你对给孩子接种HPV疫苗有多犹豫?”回答说 “有点”、“有点”或“非常”犹豫的父母被认为是HPV疫苗犹豫者,并被选为分析样本。

结果显示,约有32.96%的疫苗犹豫家长表示其孩子已接种至少一剂HPV疫苗;50.93%的疫苗犹豫家长曾收到医务人员为其孩子接种HPV疫苗的建议。与未收到建议的家长相比,收到医务人员建议的家长,其孩子接种HPV疫苗的几率高出四倍(OR = 4.67)。结论指出,医务人员的建议对于推动疫苗犹豫家长的孩子接种HPV疫苗至关重要。未来研究应进一步探讨为何医务人员未对疫苗犹豫人群提供高频、连续的HPV疫苗接种建议。

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.126166

资料支持:李浩林

编译整理:刘子祺,金斯琪

审核校对:张馨予

编辑排版:刘子祺

其他周报

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.