肺炎球菌性疾病不属于我国法定报告传染病且缺乏针对肺炎球菌性疾病的单病监测体系,现有疾病信息报告系统、死因登记报告系统等不能有效捕获高质量的中国肺炎球菌性疾病发病率、患病率及病死率等流行病学特征数据。总体上,目前中国肺炎球菌性疾病的流行特征和疾病负担数据多为以局部社区或医院为基础的研究,全国性、全人群高质量的中国肺炎球菌性疾病的疾病负担数据仍较为缺乏。2022年我国学者在柳叶刀发表的一项模型研究1,估计了2010年至2017年中国各省儿童肺炎球菌性疾病的疾病负担。宁桂军2、姚开虎3分别于2018年和2020年全面阐述了中国肺炎球菌性疾病的疾病负担。此外,肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识(2020版)4中也对中国肺炎球菌性疾病的疾病负担进行了介绍。
肺炎链球菌携带率
不同国家横断面调查显示,婴幼儿鼻咽部肺炎链球菌携带率为 27%~85%4。根据1997年-2004年的研究,在中国<5岁健康或上呼吸道感染儿童中,鼻咽拭子肺炎链球菌分离率可达5.1%~40.5%5。2018年一项采用分子生物学检测方法的调查发现,新疆维吾尔自治区6~10岁健康儿童的肺炎链球菌定植率高达88.6%6。一项系统综述研究显示7,1997年至2014年间中国儿童鼻咽部肺炎链球菌携带率约为21.4%,幼儿园儿童的鼻咽部携带率最高,鼻咽部肺炎链球菌携带率随着儿童年龄增长而下降;此外,PCV7引入中国前,儿童鼻咽部肺炎链球菌携带率为25.8%,PCV7引入中国后下降到14.1%。
在2022年一项在海南省开展的横断面调查显示,30.4%的儿童携带肺炎链球菌。与未接种疫苗的儿童相比,接种PCV13疫苗的儿童携带量较低,约为17.7%。此外,参加日托的儿童、生活在农村地区的儿童、与兄弟姐妹一起生活的儿童以及母亲文凭为高中/中专的儿童鼻咽部肺炎链球菌携带率较高。而相比之下,完成3-4剂PCV13接种的儿童鼻咽部肺炎链球菌携带率较低 8。
发病情况
肺炎链球菌性肺炎
一项系统综述研究结果显示9,1980年~2008年,我国5岁以下儿童中的全因肺炎的发病率为12,815/10万人年(8,625-18,623/10万人年),死亡率为526/10万人年(262- 1,053/10万人年);据估计2000年,肺炎链球菌性肺炎和脑膜炎病例数分别为260,768和902例,肺炎链球菌性肺炎和脑膜炎死亡数分别为10,703人和75人(表1)。
表1 1980年-2008年中国由肺炎、脑膜炎和菌血症引起的死亡率、发病率和病死率a.
疾病 | 发病率 | 死亡率 | 病死率 | |||
率 (nb) | 95%CI | 率 (n) | 率 (nb) | 95%CI | 率 (n) | |
按年份划分的肺炎情况(n = 12) | ||||||
1980–1989 | 6,935.6(3) | 4,775.66—9,444.9 | 520.2(3) | 479.9 – 1,565.6 | 1.4(2) | 2.0-1.0 |
1990–1999 | 14,210.9(8) | 8,663.1 – 22,438.6 | 551.4(8) | 237.8 – 1,273.7 | 1.3(2) | 1.4- 0.9 |
Overall | 12,815(10) | 8,625 – 18,623 | 526(10) | 262 – 1,053 | 1.4(4) | 0.7 – 2.5 |
按地区划分的肺炎情况(n = 10) | ||||||
东部省份 | 18,807.0(3) | 12,909.1 – 22,701.8 | 577.9(3) | 71.2 – 700.8 | – | – |
中部省份 | 8,370.6(4)f | 3,323.2–19,535.2 | 623.8(3) | 151.6 – 1,158.1 | 1.4(1) | – |
西部省份 | 18,347.9(2) | , 17,700.1- 19,377.8 | 574.9(2) | 178.1- 1,469.9 | 0.9(1) | – |
脑膜炎(n = 4) | ||||||
合计 | 14(2) | 8.9- 19.2 | – | – | 8.3(3) | 2.5- 9.1 |
b 文献数量。
在一项全球性肺炎链球菌性疾病(pneumococcal disease,PD)疾病负担研究中显示,2000年中国约有174万5岁以下儿童罹患PD,占全球病例数的12%10;WHO估计2015年中国5岁以下儿童PD严重病例达21万余例,死亡约7,000例;其中肺炎链球菌性肺炎严重病例数近20万例,病死率为1%,死亡率为6.43/10万11。2022年发表在柳叶刀上的一项模型研究表明,2017年,我国5岁以下儿童因肺炎球菌感染导致重症共约218,200例、死亡约8,000例1。
中国江苏省苏州市在2010年1月至2017年12月期间开展的一项研究12,共收集20,260份5岁以下儿童的脑脊液标本,结果发现:1)在283份细菌检测阳性的标本中,46份(46/283,16.3%)标本的肺炎链球菌检测结果为阳性,在细菌感染中占比第二位;2)<5岁侵袭性肺炎链球菌性疾病(invasive pneumococcal disease,IPD)患者中,常见的诊断包括脑膜炎(31.4%)、肺炎(28.6%)和败血症(21.0%)(表2);3)苏州市<5岁儿童IPD估计年住院发病率为8.16~17.86 / 10万,2015年达到高峰;IPD住院发病率在不同年龄组之间存在差异,其中1岁以下儿童年龄组最高(21.78/10万);5岁以下儿童的脑膜炎、细菌性肺炎、败血症的住院发病率分别为4.57 /10万(95% CI:3.26-6.42/10万)、4.16/10万(95%CI: 2.91-5.93/10万)和3.05/10万例(95%CI: 2.01-4.62/10万)(表3)。
表2 2010-2017年中国苏州儿童侵入性肺炎链球菌病的特征分析
分组 | 年龄 (%) | |||
<1 岁 | 1~2岁 | 2~5 岁 | 合计 | |
合计 | 31 (100.0) | 17 (100.0) | 57 (100.0) | 105 (100.0) |
性别 | ||||
男性 | 17 (54.8) | 10 (58.8) | 33 (57.9) | 60 (57.1) |
女性 | 14 (45.2) | 7 (41.2) | 24 (42.1) | 45 (42.9) |
年份 | ||||
2010 | 5 (16.1) | 1 (5.9) | 4 (7.0) | 10 (9.5) |
2011 | 4 (12.9) | 4 (23.5) | 3 (5.3) | 11 (10.5) |
2012 | 4 (12.9) | 1 (5.9) | 5 (8.8) | 10 (9.5) |
2013 | 5 (16.1) | 4 (23.5) | 4 (7.0) | 13 (12.4) |
2014 | 4 (12.9) | 4 (23.5) | 9 (15.8) | 17 (16.2) |
2015 | 5 (16.1) | 1 (5.9) | 12 (21.1) | 18 (17.1) |
2016 | 2 (6.5) | 1 (5.9) | 6 (10.5) | 9 (8.6) |
2017 | 2 (6.5) | 1 (5.9) | 14 (24.6) | 17 (16.2) |
主要出院诊断 | ||||
脑膜炎 | 16 (51.6) | 4 (23.5) | 13 (22.8) | 33 (31.4) |
肺炎 | 7 (22.6) | 3 (17.6) | 20 (35.1) | 30 (28.6) |
败血症 | 6 (19.4) | 6 (35.3) | 10 (17.5) | 22 (21.0) |
上呼吸道感染 | 1 (3.2) | 1 (5.9) | 1 (1.8) | 3 (2.9) |
支气管炎 | 0 | 1 (5.9) | 1 (1.8) | 2 (1.9) |
其它* | 1 (3.2) | 2 (11.8) | 12 (21.1) | 15 (14.3) |
表3 2010-2017年中国苏州5岁以下儿童侵袭性肺炎链球菌疾病(IPD)住院发病率估计
<1 岁 | 1–<2 岁 | 2–<5 岁 | |||||||
苏州大学附属儿童医院IPD 病例数 | 苏州市该年龄段人口数 | 住院发病率* (95% CI) | 苏州大学附属儿童医院IPD 病例数 | 苏州市该年龄段人口数 | 住院发病率* (95% CI) | 苏州大学附属儿童医院IPD 病例数 | 苏州市该年龄段人口数 | 住院发病率* (95% CI) | |
2010 | 5 | 21,510 | 34.33 (14.67–80.35) | 1 | 19,433 | 7.60 (1.34–43.02) | 4 | 49,813 | 11.86 (4.61–30.51) |
2011 | 4 | 22,731 | 25.99 (10.11–66.81) | 4 | 20,136 | 29.34 (11.41–75.43) | 3 | 50,527 | 8.77 (2.98–25.79) |
2012 | 4 | 26,452 | 22.35 (8.69–57.46) | 1 | 25,483 | 5.80 (1.02–32.83) | 5 | 70,423 | 10.49 (4.48–25.54) |
2013 | 5 | 23,893 | 30.91 (13.20–72.35) | 4 | 31,228 | 18.92 (7.36–48.65) | 4 | 76,041 | 7.77 (3.02–19.98) |
2014 | 4 | 29,110 | 20.30 (7.89–52.18) | 4 | 28,006 | 21.10 (8.21–54.26) | 9 | 87,752 | 15.15 (7.97–28.79) |
2015 | 5 | 22,745 | 32.48 (13.87–76.02) | 1 | 34,119 | 4.33 (0.76–24.53) | 12 | 92,038 | 19.26 (11.02–33.66) |
2016 | 2 | 32,360 | 9.13 (2.5–33.28) | 1 | 27,768 | 5.32 (0.94–30.13) | 6 | 102,818 | 8.62 (3.95–18.80) |
2017 | 2 | 31,415 | 9.40 (2.58–34.28) | 1 | 38,255 | 3.86 (0.68–21.88) | 14 | 102,006 | 20.27 (12.07–34.02) |
合计 | 31 | 210,216 | 21.78 (15.34–30.91) | 17 | 224,428 | 11.19 (6.99–17.92) | 57 | 631,418 | 13.33 (10.29–17.27) |
2016年在中国大陆10家儿童医院肺炎链球菌肺炎的临床特征研究发现,PD主要发生在5岁以下的儿童(85.1%),其中2岁以下的儿童占50.3%(图1A);PD的月发病情况相对稳定,但有两个高峰期,分别为3月(9.18%)和11月至次年1月(分别为11.25%、12.85% 和9.75%)13,见图1B。
据我国学者研究估计1,我国5岁以下儿童中肺炎球菌性肺炎病例数从2010年的63.34万例下降到2017年的55.30万例;2017年,广东省5岁以下儿童肺炎球菌性肺炎病例最多,约为6.65万例,西藏5岁以下儿童肺炎球菌性肺炎发病率最高,为1003/10万(表4)。
表4 2017年中国各省1-59月龄儿童肺炎链球菌感染情况
省份 | 肺炎球菌性肺炎 | 严重肺炎球菌性肺炎 | 肺炎球菌性脑膜炎 | 严重肺炎球菌性非肺炎非脑膜炎 | ||||
病例数 (不确定范围) | 发生率 (/10万) | 病例数 (不确定范围) | 发生率 (/10万) | 病例数 (不确定范围) | 发生率(/10万) | 病例数 (不确定范围) | 发生率(/10万) | |
安徽 | 23379(20172-27791) | 605 | 8572(6422-9777) | 222 | 293(181-393) | 8 | 333(206-446) | 9 |
北京 | 7600(6558-9035) | 812 | 2787(2088-3178) | 298 | 39(24-53) | 4 | 45(28-60) | 5 |
重庆 | 11714(10107-13925) | 714 | 4295(3218-4899) | 262 | 98(61-132) | 6 | 111(69-150) | 7 |
福建 | 14825(12791-17622) | 598 | 5435(4072-6199) | 219 | 141(87-189) | 6 | 160(99-215) | 6 |
甘肃 | 10968(9463-13038) | 745 | 4021(3013-4587) | 273 | 310(192-417) | 21 | 353(218-473) | 24 |
广东 | 66523(67398-79077) | 885 | 24390(18273-27819) | 324 | 542(335-727) | 7 | 615(381-826) | 8 |
广西 | 24189(20870-28753) | 601 | 8868(6644-10115) | 220 | 238(147-319) | 6 | 270(167-362) | 7 |
贵州 | 15883(13704-18880) | 562 | 5823(4363-6642) | 206 | 137(85-184) | 5 | 156(96-209) | 6 |
海南 | 4410(3805-5243) | 669 | 1617(1211-1844) | 245 | 87(54-117) | 13 | 99(61-133) | 15 |
河北 | 34605(29858-41135) | 669 | 12687(9505-14471) | 245 | 831(515-1116) | 16 | 944(584-1267) | 18 |
黑龙江 | 9173(7914-10904) | 835 | 3363(2520-3836) | 306 | 144(89-193) | 13 | 163(101-219) | 15 |
河南 | 36801(31753-43746) | 496 | 13493(10109-15390) | 182 | 604(374-810) | 8 | 686(424-920) | 9 |
湖北 | 18328(15813-21786) | 568 | 6720(5034-7664) | 208 | 122(76-164) | 4 | 139(86-186) | 4 |
湖南 | 23108(19938-27469) | 521 | 8472(6347-9663) | 191 | 119(74-160) | 3 | 135(84-181) | 3 |
内蒙古 | 8772(7569-10427) | 835 | 3216(2409-3668) | 306 | 193(119-258) | 18 | 219(135-293) | 21 |
江苏 | 23698(20447-28170) | 619 | 8688(6509-9910) | 227 | 107(66-144) | 3 | 122(75-163) | 3 |
江西 | 19089(16471-22692) | 611 | 6999(5243-7983) | 224 | 458(284-615) | 15 | 521(322-699) | 17 |
吉林 | 8762(7560-10416) | 918 | 3213(2407-3664) | 336 | 166(103-223) | 17 | 189(117-254) | 20 |
辽宁 | 12264(10582-14579) | 872 | 4497(3369-5129) | 320 | 60(37-81) | 4 | 69(42-92) | 5 |
宁夏 | 3103(2678-3689) | 688 | 1138(852-1298) | 252 | 66(41-89) | 15 | 75(47-101) | 17 |
青海 | 2968(2561-3528) | 788 | 1088(815-1241) | 289 | 118(73-159) | 31 | 134(83-180) | 36 |
陕西 | 13118(11319-15594) | 656 | 4810(3603-5486) | 240 | 353(218-473) | 18 | 401(248-538) | 20 |
山东 | 31314(27019-37224) | 515 | 11481(8601-13095) | 189 | 242(150-324) | 4 | 274(170-368) | 5 |
上海 | 7853(6776-9335) | 822 | 2879(2157-3284) | 301 | 44(27-60) | 5 | 50(31-68) | 5 |
山西 | 12895(11126-15329) | 698 | 4728(3542-5392) | 256 | 304(188-408) | 16 | 345(214-463) | 19 |
四川 | 35875(30954-42645) | 863 | 13153(9854-15002) | 316 | 403(250-541) | 10 | 458(284-615) | 11 |
天津 | 4743(4092-5638) | 823 | 1739(1303-1983) | 302 | 43(27-58) | 7 | 49(30-65) | 8 |
西藏 | 2738(2362-3255) | 1003 | 1004(752-1145) | 368 | 33(18-53) | 12 | 37(20-60) | 14 |
新疆 | 14296(12335-16994) | 703 | 5241(3927-5978) | 258 | 291(222-481) | 14 | 330(252-546) | 16 |
云南 | 27765(23956-33005) | 976 | 10180(7626-11611) | 358 | 491(304-659) | 17 | 558(345-749) | 20 |
浙江 | 22278(19222-26482) | 829 | 8168(6119-9316) | 304 | 146(90-195) | 5 | 165(102-222) | 6 |
中部地区 | 190550 (164411-226510) | 599 | 69862 (52340-79684) | 220 | 3129 (1936-4198) | 10 | 3554 (2199-4768) | 11 |
东部地区 | 191099 (164884-227163) | 722 | 70063 (52491-79914) | 265 | 1364 (844-1831) | 5 | 1550 (959-2079) | 6 |
西部地区 | 171388 (147877-203732) | 740 | 62837 (47077-71671) | 271 | 2731 (1729-3764) | 12 | 3102 (1964-4275) | 13 |
全国 | 553037 (477172-657405) | 679 | 202762 (151908-231270) | 249 | 7225 (4510-9793) | 9 | 8206 (5123-11123) | 10 |
肺炎链球菌脑膜炎
2004年广西南宁发表的一项针对5岁以下儿童细菌性脑膜炎流行病学调查结果的研究显示,肺炎链球菌脑膜炎年均发病率为1.3/10万14。2006年至2009年,一项在4个地区(山东济南市、湖北宜昌市、广西贵港县、河北省石家庄市)开展的细菌性脑膜炎研究报告,细菌性脑膜炎年发病率为1.84/10万~2.93/10万,5岁以下儿童为6.95/10万~22.30/10万,病原菌中肺炎链球菌(39例)占第1位15。Li等16研究结果显示,在儿童和成人IPD中,脑膜炎的占比分别为21.3%(29/136)和17.3%(23/133)(表5)。
表5 中国269例侵袭性肺炎球菌性疾病的血清型分布情况
人数 | 儿童(按血清型划分) n=136 | 成人(按血清型划分) n=133 | |||||||||||||||
侵袭性肺炎球菌性疾病 | 儿童(136) | 成人(133) | 合计 N=269 | 19A | 23F | 19F | 3 | 14 | 6B | Other | 19A | 23 F | 19 F | 3 | 14 | 6B | 其它 |
肺炎 | 37 (27.2) | 48 (36.1) | 85 (31.6) | 14 (37.8) | 8 (21.6) | 5 (13.5) | 0 (0.0) | 4 (10.8) | 2 (5.4) | 4 (10.8) | 5 (10.4) | 1 (2.1) | 5 (10.4) | 12 (25.0) | 2 (4.2) | 2 (4.2) | 21 (43.8) |
败血症 | 48 (35.3) | 22 (16.5) | 70 (26.0) | 8 (16.7) | 6 (12.5) | 11 (22.9) | 3 (6.3) | 3 (6.3) | 3 (6.3) | 14 (29.2) | 0 (0.0) | 3 (13.6) | 3 (13.6) | 4 (18.2) | 3 (13.6) | 1 (4.5) | 8 (36.4) |
脑膜炎 | 29 (21.3) | 23 (17.3) | 52 (19.3) | 4 (13.8) | 9 (31.0) | 5 (17.2) | 1 (3.4) | 2 (6.9) | 1 (3.4) | 7 (24.1) | 3 (13.0) | 1 (4.3) | 4 (17.4) | 3 (13.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 12 (52.2) |
菌血症 | 5 (3.7) | 20 (15.0) | 25 (9.3) | 1 (20.0) | 1 (20.0) | 1 (20.0) | 0 (0.0) | 1 (20.0) | 1 (20.0) | 0 (0.0) | 2 (10.0) | 2 (10.0) | 2 (10.0) | 6 (30.0) | 1 (5.0) | 0 (0.0) | 7 (35.0) |
其它 | 17 (12.5) | 20 (15.0) | 37 (13.8) | 2 (11.8) | 5 (29.4) | 4 (23.5) | 0 (0.0) | 2 (11.8) | 0 (0.0) | 4 (23.5) | 3 (15.0) | 3 (15.0) | 1 (5.0) | 3 (15.0) | 3 (15.0) | 1 (5.0) | 6 (30.0) |
2006年9月至2009年12月中国细菌性脑膜炎人群监测数据显示15,52.7%的细菌性脑膜炎由肺炎链球菌引起;而在2岁以下的儿童中,引起细菌性脑膜炎的主要病原体是肺炎链球菌和乙型流感嗜血杆菌。另一项研究17分析了2014年1月~2016年12月中国28日龄以上儿童细菌性脑膜炎临床特点及病因,发现46.9%的细菌性脑膜炎由肺炎链球菌引起,并且在3月龄以上的儿童中,肺炎链球菌是引起细菌性脑膜炎最常见的病原体(54.7%)(图2,表6)。
表6 不同病原体引起的细菌性脑膜炎病例数年龄分布
病原体 | 28日龄–2月龄 n (%) | 3–11 月龄 n (%) | 12–35 月龄 n (%) | 3–6 岁 n (%) | >6岁 n (%) | 合计 n (%) |
肺炎链球菌 | 1 (2.3) | 58 (50.4) | 37 (56.1) | 22 (59.5) | 18 (62.1) | 136 (46.9) |
B组链球菌 | 20 (46.5) | 8 (7.0) | 1 (1.5) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 29 (10.0) |
大肠杆菌 | 10 (23.3) | 13 (11.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 23 (7.9) |
流感嗜血杆菌 | 0 (0.0) | 8 (7.0) | 0 (0.0) | 2 (5.4) | 1 (3.4) | 11 (3.8) |
金黄色葡萄球菌 | 3 (7.0) | 3 (2.6) | 2 (3.0) | 2 (5.4) | 0 (0.0) | 10 (3.5) |
李斯特菌 | 0 (0.0) | 3 (2.6) | 5 (7.6) | 1 (2.7) | 1 (3.4) | 10 (3.5) |
沙门氏菌 | 0 (0.0) | 6 (5.2) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 1 (3.4) | 7 (2.4) |
脑膜炎奈瑟菌 | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 1 (1.5) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 1 (0.3) |
其它 | 9 (20.9) | 16 (13.9) | 20 (30.3) | 10 (27.0) | 8 (27.7) | 63 (21.7) |
合计 | 43 (14.8) | 115 (39.7) | 66 (22.8) | 37 (12.7) | 29 (10.0) | 290 (100.0) |
据估计,中国2010年1岁以下儿童肺炎链球菌脑膜炎发病率为9.21/10万,病死率为6.23%(94/1509);1~4岁肺炎链球菌脑膜炎发病率为5.56/10万,病死率为4.26%(156/3660)11。肺炎球菌脑膜炎标化发病率由1990年的3.45/10万降至2010年的1.42 /10万,降幅达58.84%;标化死亡率由0.49/10万降至0.11/10万,降幅达77.55%;肺炎球菌脑膜炎标化伤残调整生命年(disability adjusted life year, DALY)从1990年的33.97年/10万下降至2010年的9.5年/10万(表10、表11)11。此外,全球疾病负担工作组估计,2016 年中国肺炎链球菌脑膜炎死亡606.4例,病死率为0.04/10万,损失生命年5.23万18。
表7 1990 年和2010 年肺炎球菌脑膜炎发病、死亡及疾病负担情况
表8 1990年和2010年分年龄组肺炎球菌脑膜炎发病、死亡及疾病负担情况
肺炎链球菌菌血症
Li16等开展的一项多中心临床研究结果显示,中国IPD中菌血症和败血症的占比分别为9.3%和26.0%;其中儿童和成人肺炎链球菌菌血症分别占比3.7%和15.0%,儿童和成人肺炎链球菌败血症分别占比35.3%和16.5%。苏州的一项研究结果显示12,5岁以下儿童肺炎链球菌菌血症住院率为4.16/10万(95% CI:2.91-5.93/10万),败血症住院率为3.05/10万(95% CI:2.01-4.62/10万)。台湾地区50–64岁人群、65–74岁人群、75–84岁人群及85岁及以上人群肺炎链球菌菌血症的发病率分别为0.9/10万人年、2.5/10万人年、6.1/10万人年及12.3/10万人年(表9)19。
表9 2002-2009年台湾50岁及以上成人的肺炎球菌性疾病的发病率、病死率和经济负担
年龄 | ||||
50–64 | 65–74 | 75–84 | ≥85 | |
发病率(/10万人年) | ||||
肺炎球菌性脑膜炎 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
肺炎球菌性菌血症 | 0.9 | 2.5 | 6.1 | 12.3 |
肺炎球菌性肺炎(住院) | 84.4 | 313.1 | 820.3 | 1650.9 |
肺炎球菌性肺炎(门诊) | 716.0 | 1645.5 | 3198.2 | 5305.8 |
病死率(%) | ||||
肺炎球菌性脑膜炎 | 5.3 | – | 12.5 | – |
肺炎球菌性菌血症 | 7.8 | 8.2 | 16.1 | 18.7 |
肺炎球菌性肺炎(住院) | 7.6 | 7.8 | 10.9 | 13.6 |
直接医疗费用(/人/新台币) | ||||
肺炎球菌性脑膜炎 | 273,293 | 193,528 | 344,621 | 203,359 |
肺炎球菌性菌血症 | 120,597 | 133,753 | 139,662 | 126,994 |
肺炎球菌性肺炎(住院) | 152,568 | 169,419 | 176,382 | 177,723 |
肺炎球菌性肺炎(门诊) | 1614 | 1983 | 2281 | 2481 |
间接医疗费用(/人/新台币) | ||||
肺炎球菌性脑膜炎 | 15,960 | 5901 | 4496 | 8771 |
肺炎球菌性菌血症 | 11,704 | 3372 | 3653 | 3372 |
肺炎球菌性肺炎(住院) | 11,704 | 3372 | 3653 | 3934 |
肺炎球菌性肺炎(门诊) | 532 | 141 | 141 | 141 |
经济负担
2018年中国卫生健康统计年鉴数据显示,医院出院患者中肺炎的人均医药费用为5026.76元;来自医院诊疗记录或医疗保险的全因肺炎和脑膜炎的医疗费用显示,不同地区费用有明显差异,脑膜炎医疗费用远远高于肺炎,且2岁以下儿童和50岁以上成年人费用相对较高3,20。我国对实验室确诊的PD医疗费用调查较少。2005至2009年上海市儿童医院共诊断27例18岁以下IPD患者,平均住院日为20.48天,平均治疗费用为18517.39元;而肺炎链球菌败血症、脑膜炎和肺炎患者的平均医疗费用分别为22143.88元、28899.48元和4295.65元21。2006年9月至2014年12月在山东省济南市、湖北省宜昌市和河北省石家庄市的哨点医院共诊断69例肺炎链球菌脑膜炎患者,人均直接医疗费用为4.32万元,直接非医疗费用为1.00万元,总直接费用为5.32万元;总间接费用为1.06万元;总费用为6.38万元15。
血清型分布
2014年的一项系统研究结果显示,中国5岁以下儿童侵袭性肺炎球菌血清型分布为19A(33.3%,四分位数区间(Quartile Range,Q):31.2%-33.3%)、19F(16.7% ,Q:14.1%-19.6%)、14(12.9%,Q:9.2%-16.3%)(图3)22。2019年一项meta分析结果显示,中国儿童流行的血清型以19F(27.7%, 95%CI:17.7-37.6%)、19A (21.2%,95% CI:16.4-26.1%)、14(16.5%,95% CI:12.8-20.1%)、6B(8.6%,95% CI:5.2-10.8%)和23F (7.3%,95% CI:5.2-9.5%)为主。现有肺炎球菌结合疫苗PCV7、PCV10和PCV13的血清型覆盖率分别为60.8%(52.5-69.4%)、65.1%(57.7-72.4%)和90.0%(87.1-92.8%)23。
2020年一项系统综述研究结果显示,我国大陆儿童常见的肺炎球菌血清型依次为19A (215,22.8%)、19F (195,20.7%) 、14(185,19.6%)、23F(89,9.4%)和6B(79,8.4%),PCV13的血清型理论覆盖率为90.4%(表10)24。该研究认为,纳入的多数文献均强调PCV13疫苗的高血清型覆盖率,为儿童接种PCV13疫苗十分重要,建议将肺炎球菌疫苗纳入国家免疫规划项目。
表10 中国大陆地区儿童侵袭性肺炎球菌性疾病血清型分布的系统综述研究文献
序号 | 研究时期 | 研究地区 | 年龄 | 菌株数 | 样本来源 | 血清型 (%) | 疫苗血清型覆盖情况(%) | |
PCV13 | PPV23 | |||||||
1 | 2006–200825 | 中部或东部地区部分城市a | ≤ 14岁 | 171 | 血液, 脑脊液, 胸膜积液, 关节积液 | 14 (20.5%), 19A (19.3%), 19F (17.0%), 6B (9.4%), 23F (7.6%), 18C (4.1%), 1 (3.5%), 6A (2.9%), 5 (2.3%), 9V (1.8%), 3 (1.2%), 8 (1.2%), 18(1.2%), 34 (1.2%), 11A (0.6%), 11B (0.6%), 12A (0.6%), 15B (0.6%), 17A (0.6%), 18F (0.6%), 24F (0.6%), 7C (0.6%), 7F (0.6%), 9N (0.6%), 16 (0.6%), 29 (0.6%) | 90.1% | 90.1% |
2 | 2000.01–2014.0826 | 辽宁沈阳 | ≤ 14岁 | 256 | 血液, 脑脊液, 胸膜积液, 腹水, 关节积液 | 19A (35.9%), 14 (17.2%), 19F (16.0%), 6B (9.0%), 23F (8.2%), others (13.7%) | 93.8% | – |
3 | 2007.01–2010.1227 | 江苏南京 | 儿童(无准确年龄报告) | 48 | 血液, 脑脊液, 胸膜积液, 脓液, 腹水 | 19F (27.1%), 19A (22.8%), 14 (18.7%), 9V (8.3%), 6B (6.3%), 23F (6.3%), 7F (4.2%), 8 (2.1%),NTc (4.2%) | 93.7% | 95.8% |
4 | 2010.02–2013.0828 | 广东深圳 | ≤ 14岁 | 76 | 血液, 脑脊液, 胸膜积液, 脓液 | 19F (31.58%), 19A (22.37%), 14 (15.79%), 9V (7.89%), 6B (6.59%), 23F (6.59%), 7F (3.95%), 8 (2.63%), 未分型(2.63%) | 94.7% | 97.4% |
5 | 2009.01–2013.1229 | 江苏南京 | 儿童(无准确年龄报告) | 51 | 血液, 脑脊液, 胸膜积液, 关节积液, 心包积液 | 19F (27.45%), 19A (19.61%), 14 (17.65%), 9V (9.81%), 6B (7.84%), 23F (7.84%), 7F (5.88%), 8 (1.96%), 未分型(1.96%) | 96.1% | 98.0% |
6 | 2011.10-2014.0530 | 浙江温岭 | 0–107 月龄 | 67 | 血液, 脑脊液, 胸膜积液, 腹水 | 23F (22.4%), 14 (20.9%), 6B (17.9%), 19F (9.0%), 19A (9.0%), 5 (7.5%), 9V (4.5%), 19B (3.0%), UTd (6.0%) | 91.0% | 91.0% |
7 | 2012.04–2017.0331 | 北京 | ≤ 14岁 | 111 | 血液, 脑脊液, 胸膜积液, 脓液, 硬膜下积液, 骨髓 | 19F (22.5%), 19A (17.1%), 14 (16.2%), 23F (13.5%), 6B (9.0%), 6A (4.5%), 9V (3.6%), 5 (1.8%), 15B (1.8%), 24B (1.8%), 6C (1.8%), 3 (0.9%), 4 (0.9%), 8 (0.9%), 11A (0.9%), 15C (0.9%), 19B (0.9%), 24F (0.9%) | 90.1% | 89.2% |
8 | 2009.01-2012.0832 | 深圳 | ≤ 14岁 | 87 | 血液, 脑脊液, 胸膜积液, 脓液, 腹水, 关节积液, 支气管肺泡灌洗液 | 19F (28.7%), 14 (25.3%), 23F (11.5%), 19A (9.2%), 6B (6.9%),其它(18.4%) | 89.7% | – |
9 | 2005.01-2006.1233 | 中部或东部地区部分城市b | < 5岁 | 31 | 血液, 脑脊液, 胸膜积液 | 19A (29.0%), 19F (22.5%), 14 (12.9%), 5 (9.7%), 11A (6.5%), 23F (3.2%),其它(16.2%) | 77.4% | 83.9% |
10 | 2013.01-2016.0434 | 北京 | ≤ 14岁 | 30 | 血液, 脑脊液, 胸膜积液, 脓液, 腹水, 骨髓 | 19F (36.7%), 19A (33.3%), 14 (13.3%), 23F (6.7%), 6A (6.7%), 11A (3.3%) | 96.7% | 93.3% |
b涉及8个省的8个城市: 北京; 上海; 深圳,广东; 四川成都; 江苏南京; 武汉,湖北; 辽宁沈阳; 杭州,浙江
耐药性
肺炎链球菌主要分为青霉素敏感的肺炎链球菌(PSSP)、青霉素不敏感和耐药的肺炎链球菌(PISP&PRSP)。中国细菌耐药监测网(CHINET)2023年细菌耐药监测结果显示,儿童及成人患者非脑膜炎肺炎链球菌(PSSP、PISP、PRSP)对红霉素的耐药性最高,其次为克林霉素35
从中国西部地区5岁以下社区获得性肺炎患儿分离的肺炎链球菌对红霉素、四环素、克林霉素和复方新诺明的耐药率分别为94.3%、87.8% 、94.7%和81.1%;此外,93.8%(393/419)的分离株表现出多重耐药性36。
2019年一项汇集中国大陆10家儿童医院的多中心研究结果显示,肺炎球菌性疾病主要发生在5岁以下儿童(85.1%);且肺炎链球菌对常用抗生素耐药率较高,如对克林霉素、红霉素、四环素、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的耐药率分别为95.8%、95.2%、93.6%、66.7%。侵袭性和非侵袭性菌株对青霉素的耐药率分别为79.5%和1.3%。此外,多重耐药现象也比较严峻,约21.4%(1315/6132)的肺炎链球菌菌株表现出多重耐药性,侵袭性肺炎球菌性疾病患者的多重耐药率为46.1%,高于非侵袭性肺炎球菌病患者(18.3%)37。2019年发表的另一篇描述中国大陆儿童侵袭性肺炎球菌性疾病耐药模式的系统综述表明,对青霉素、红霉素、克林霉素、四环素、磺胺甲恶唑的耐药率分别为32.0%(95% CI:12.1-51.9%)、94.4%(95% CI:90.7-98.1%)、92.3%(95% CI:87.4-97.3%)、83.7%(95% CI:75.1-92.2%)和74.4%(95% CI:64.5-84.4%)23。2020年发表的一项中国大陆儿童IPD病例的血清型和/或抗菌素耐药模式的系统综述也强调了肺炎链球菌对头孢呋辛和红霉素的高耐药性3(图4)。
审核校对:李周蓉
网页编辑:祖嘉琦
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