VaxLab周报第99期

研究进展

1. 不同生产工艺国产人乳头瘤病毒疫苗不良反应监测分析

本文发表于《中华预防医学杂志》,通过比较 9~30 岁人群接种两款国产二价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗后的接种率与不良反应发生情况,分析不同生产工艺及不同免疫剂次对接种依从性和不良反应发生率的影响。研究由柳州市疾病预防控制中心免疫规划所在 2023 年 11 月至 2024 年 6 月开展,采用单中心、随机、开放、平行分组设计,社会招募 9~30 岁适龄受试者,随机接种两款国产HPV疫苗(沃泽惠(Walrinvax)或馨可宁(Cecolin)),并根据疫苗说明书将受试者按年龄分为两剂次组(9~14 岁)与三剂次组(15~30 岁)。研究记录全程和全程及时接种率,并监测接种后 0~30 天的不良反应发生情况。

结果显示,共纳入 400 名受试者,两剂次人群的全程接种率和全程及时接种率均显著高于三剂次人群(确切概率法 P<0.01;χ²=7.06,P<0.01)。总接种 985 剂次疫苗,不良反应总体发生率为 18.78%(185/985),其中局部反应发生率为 8.02%(79/985),全身反应发生率为10.76%(106/985)。最常见的不良反应为接种部位疼痛(4.97%)和发热(4.47%),未监测到 4 级或特殊关注不良事件。两种不同生产工艺(毕赤酵母表达系统与大肠杆菌表达系统)的国产HPV疫苗在接种后0~6个月的监测期内,总不良反应发生率分别为 13.96%(55/394)和 17.46%(69/395),两组间差异无统计学意义。不同年龄组比较显示,9~14 岁组不良反应发生率( 9.77%(39/399))显著低于 15~30 岁组(24.91%(146/586)),差异具有统计学意义(χ²=35.67,P<0.01)。

研究表明,两款国产二价 HPV 疫苗在 9~30 岁人群中均具有良好安全性,不良反应轻微。与三剂次(0-2-6)接种方案(15~30 岁)相比,两剂次(0-6)接种方案(9~14 岁)能显著降低不良反应发生率,有效提升接种依从性,研究为优化不同年龄段的 HPV 疫苗接种策略提供了现实依据。

原文

DOI:10.3760/cma.j.cn112150-20250425-00355

2. 法国初中学校疫苗接种项目的有效性评估:有效还是无效?

本文发表于Vaccine,旨在评估法国诺曼底地区于2019—2023学年期间,在公立初中(针对11–13岁学生)实施的校本疫苗接种项目对提高多种推荐疫苗覆盖率的有效性。该项目由诺曼底地区卫生局自2019年起授权疫苗接种中心进入公立初中开展,涵盖四联疫苗(百白破脊灰DTaP-IPV)、乙型肝炎病毒疫苗(HBV)、麻腮风疫苗(MMR)、C群脑膜炎球菌疫苗及人乳头瘤病毒(HPV)疫苗在内的推荐疫苗接种。实施前需获得家长授权,对授权同意至少一种疫苗的学生进行医学评估并实施接种。研究比较了项目实施前后学生完成所有法国强制与推荐疫苗的覆盖率(全程疫苗接种率(VC))。

在研究涵盖的199所学校中,共18,476名学生参与。其中,33.6%(n  =6217)的学生家长同意接种至少一种疫苗。在接受接种评估的5,450名学生中,81.9%(n=4,464)完成实际接种。项目实施后,VC从实施前的10.7%(n =585)显著提升至65.7%(n =3585)。各疫苗覆盖率也均显著提升:C群脑膜炎球菌疫苗从64.8%升至87.5%;乙肝疫苗从67.6%升至85.6%,HPV疫苗提升最为显著,由14.6%( n  = 675/4614)上升至79.9%(n = 3685/4614)。多变量分析显示,新冠疫情后时期(2021-2022学年)与学生至少一种疫苗未及时接种显著相关(OR:1.4 , 95%CI: 1.2-1.9)。在疫苗拒绝方面,乙肝疫苗(36.1%)和C群脑膜炎球菌疫苗(26.9%)的家长拒绝率最高,而HPV拒绝率在研究期间随时间呈显著下降趋势(从26.5%降至18.1%)。

研究表明,校本疫苗接种项目能有效提升所有推荐疫苗的接种率,不应局限于HPV疫苗。未来要进一步提升校本接种项目成效,还需强化健康教育、改善信息可及性,并加强多部门协作,以促进学生、家长与学校对疫苗接种的理解与支持。

原文

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.127007

3. 2014—2024年辽宁省流感疫苗接种情况分析

本文发表于中国生物制品学杂志,旨在分析 2014— 2024 年辽宁省流感疫苗接种现状, 为制定人群流行性感冒 ( 简称流感 ) 防控策略提供依据。研究基于“中国免疫规划信息管理系统”与“辽宁省免疫规划综合信息平台—预防接种信息系统”数据,分析十年来流感疫苗接种现状、技术路径、地区分布及季节性特点。

结果显示,2014—2024年间,辽宁省流感疫苗人均接种剂次呈持续上升趋势,2023年达348.96剂次/万人,环比增长119.40%。流感疫苗占非免疫规划疫苗接种的比例由2018年的6.91%波动上升至2023年的32.19%。自2019年起,不同技术路线的流感疫苗纳入报告范围,其中四价流感裂解疫苗接种量占全品种流感疫苗接种总量的67.40%,2024年更高达82.83%。从地区分布来看,大连市累计接种剂次数最高(1,679,818剂次),其次为沈阳市(1,284,318剂次)。按接种率排序,大连市以2.55%居首,本溪市(2.17%)与沈阳市(1.56%)位列其后。流感疫苗接种时间主要集中于每年8月至12月,占全年总接种剂次的96.14%。

研究表明,辽宁省流感疫苗人均接种剂次呈快速增长趋势, 体现了公众健康意识的逐步提升以及公共卫生干预措施的积极成效,但仍存在接种率不高和地区差异的问题。

原文

https://doi.org/10.13200/j.cnki.cjb.004607

4. 农村青少年疫苗接种计划(RAVE):一项检验多组分干预措施改善农村初级保健机构HPV接种率的整群随机试验

本文发表于BMC Primary Care,旨在评估一项针对农村初级保健诊所开展的多组分干预措施,在改善美国俄勒冈州农村地区11至17岁青少年HPV疫苗接种率方面的效果,并探讨其对质量改进体系建设的影响。研究采用阶梯式楔形整群随机试验设计,通过俄勒冈农村基层医疗研究网络开展,为期五年。

参与的诊所接受为期18个月的定制化干预,内容包括根据各诊所实际需求选择并实施基于证据的HPV疫苗接种促进策略,例如提醒接种、启动9岁儿童接种、医务人员教育、工作流程优化以及数据系统改进等。主要研究结局为诊所的HPV疫苗首剂和全程接种率,并使用混合效应Poisson回归模型分析接种率随时间的变化趋势,同时,在干预前后使用质量改进评估工具(QICA)对诊所的质量改进能力进行量化。

结果显示,在纳入的45家诊所中,有36家(80%)完成了干预。大多数诊所重点关注提升HPV疫苗全程接种率,其中72%的诊所重点关注HPV系列疫苗的完成情况,并综合运用多种促进策略。研究期间HPV疫苗的总体首剂接种率平均每季度增加0.5%,全程接种率平均每季度增加1.4%,且两者均具有统计学差异。然而,分析未能证实疫苗接种率的提升可归因于干预措施本身产生额外效应(例如,疫苗首剂接种率的发病率比值比IRR为1.000;95% CI:0.985–1.015)。同时,诊所的质量改进能力显著增强,QICA评分平均提高了1.19分(95% CI:0.80–1.59,p<0.01),其中在照护协调能力方面的提升最为突出。

研究指出,尽管这项定制化的多组分干预措施未显著提升HPV疫苗接种率,但参与诊所的接种率在研究期内仍呈现持续改善趋势,且参与改进的积极性维持在高位。考虑到研究实施阶段面临疫情干扰及干预执行异质性,未来需针对资源有限的农村初级保健机构,设计整合高强度外部支持与多层次社区参与的综合干预模式,并延长干预后随访周期,以系统评估其长期效果与可持续性。

原文

https://doi.org/10.1186/s12875-025-03076-6

5. 从错误信息到行动:应对疫苗犹豫的多维策略

本文发表于The Journal of Pediatrics,探讨了疫苗犹豫现象及应对策略,分析了公众对儿童疫苗信任下降的原因,并提出提高接种率的可行措施。

研究指出公众对卫生和科研机构信任下降,部分原因是对疫苗研发和安全监管缺乏了解,以及强调个体自由的文化背景下对强制接种的抵触。此外,缺乏统一电子健康记录也阻碍了接种追踪和及时提醒,影响疫苗普及。

通过有针对性地沟通和公众参与重建信任,重建免疫接种信心。个性化健康教育和与家长的双向沟通能增强信任,透明和同理的政策宣传可提高覆盖率,同时优化接种流程、推广联合疫苗、改善物流和获取渠道,有助于消除结构性障碍,保障弱势群体免疫公平。

建立现代化监测系统和数据驱动的决策机制对维持高覆盖率至关重要。通过追踪接种情况、识别免疫空缺、实施针对性干预和宣传,可以有效应对误导信息和心理障碍。重建公众信任需结合科学证据、同理沟通和系统性改革,唯有如此才能保障儿童健康和群体免疫的可持续实现。

原文

https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2025.114895

6. 主动疫苗安全性监测的最小数据集与元数据:系统综述

本文发表于JMIR Public Health Surveillance,系统梳理了疫苗安全性关联研究(AVSS)中最常使用的核心变量,旨在明确主动疫苗安全监测所需的最小数据集(MDS),并为各国尤其是中低收入国家实施主动疫苗安全监测体系提供依据。

研究团队系统检索了2018年1月1日至2022年9月7日间发表的123项与主动疫苗安全监测相关研究,基于世界卫生组织(WHO)和国际医学科学组织理事会(CIOMS)的指南,构建了包含“疫苗”“健康结局”“人口学信息”和“协变量”四个维度的MDS框架,并将出现频率≥5%的变量纳入MDS。

在所纳入的123项研究中,102项(82.9%)为队列研究,98项(79.7%)来自高收入国家,覆盖全生命周期人群。研究构建一个包含68个变量的主动疫苗安全监测最低数据集框架,涵盖以下四个维度:疫苗相关变量13项、健康结局相关变量结局12项、人口学变量11项、协变量32项。其中,多项变量被识别为疫苗安全性关联研究的核心要素,包括唯一且匿名化的个体标识符;“疫苗”维度中的疫苗名称与接种日期;“结局”维度中的诊断与诊断日期;“人口学”维度中的年龄与性别;“协变量”维度中的既往病史与用药史。变量报告频率分析显示:“诊断” 在“结局”与“协变量”两个维度中出现频次最高,分别为119次(96.8%)与102次(82.9%)、“地理信息”在“人口学”维度中最常被报告(110次,89.4%);“疫苗名称”在“疫苗”维度中使用最为广泛(109次,88.6%)。

研究指出,所提出的最小数据集为主动疫苗安全监测的数据范围提供了明确的指引与简洁的要求。基于这些发现,建立一个全球标准化的最小数据集及配套的全面元数据,对于加强全球疫苗安全生态系统至关重要。

原文

https://publichealth.jmir.org/2025/1/e63161

编译整理:朱姿颐 邓天怡 

审核校对:李周蓉 刘子祺

排版编辑:李睿彤

其他周报

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.