VaxLab周报第95期

研究进展

1. 重复接种流感疫苗人群一年内抗体衰减的影响因素评估:一项为期六年的队列研究

本文发表于Vaccine,旨在通过一项为期六年的纵向研究,系统评估多次接种流感疫苗人群中抗体水平在一年内衰减的影响因素。研究纳入2016年至2022年间连续多个流感季(≥2季)接种标准剂量流感疫苗的330名参与者(共584个观测值),前瞻性收集受试者的基本人口学信息及各季节接种前后血清样本。研究采用血凝抑制试验(HAI)测定抗体滴度,并基于限制性最大似然法(REML)的线性混合效应模型评估抗体衰减评分(定义为HAI综合评分的下降速率),同时控制人口学因素的影响。

研究发现,青少年群体中,较高的BMI指数与更显著的抗体下降幅度相关;而该关联在成人及老年群体中未见明显差异。年龄因素的影响存在异质性:青少年群体中年龄越小抗体衰减越快,而在19–64岁成年人中则呈相反趋势。此外,接种后较高的抗体滴度及接种前后免疫应答增强幅度与各年龄组更快的抗体衰减相关,该关联在青少年与成年人群中尤为显著,提示较强的初始免疫应答可能与后续抗体维持时间缩短有关,但老年群体中未观察到类似关联。不同研究流感季节亦对成人及整体队列的抗体衰减产生影响;但在青少年和≥65岁老年人群中未见显著季节性差异。性别因素在所有年龄组中均未显示与抗体衰减存在显著关联。

研究提示,年龄、体重指数(BMI)、疫苗接种史、免疫反应特征及接种季节等多种因素共同影响重复接种流感疫苗后的抗体动态衰减过程。上述发现为制定针对不同人群的个性化接种策略以维持长期免疫保护、提高疫苗有效性提供了重要科学依据。

原文

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.127904

2. 2015–2024年9价HPV疫苗在VAERS中报告的不良事件分析

本研究发表于 Human Vaccines & Immunotherapeutics,系统分析了2015年1月1日至2024年12月31日期间,美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)中与九价HPV疫苗(佳达修®9)相关的安全性数据,旨在基于真实世界证据评估其不良事件特征。研究采用MedDRA 术语集(v26.0)对不良事件进行编码,并按系统器官类别进行分类。采用四种独立算法的比例失衡分析方法识别潜在的安全性信号,并对严重不良事件报告、死亡报告和妊娠期接种报告进行了亚组分析。

结果显示,研究共纳入超过2.3万份报告,其中绝大多数(>90%)为非严重事件,主要表现为晕厥、头晕、头痛及注射部位疼痛等已知反应原性症状,与疫苗预期的安全性特征相符。比例失衡分析识别出若干未在药品说明书中列出的潜在信号,包括体位性心动过速综合征、眼球运动障碍、自身免疫性甲状腺炎及姿势异常等。在57份死亡报告中,未发现一致的病因学模式;在18份妊娠期相关报告中亦未发现具有统计学意义的阳性安全信号。

综上,研究结果支持九价HPV疫苗在广泛使用中具有良好安全性,同时提示部分罕见不良事件信号需引起关注并进一步评估。研究强调,被动监测系统本身存在报告偏倚和因果推断等局限,未来需结合主动监测数据和流行病学研究,以持续完善疫苗安全性评估体系。

原文

https://doi.org/10.1080/21645515.2025.2530831

3. 实现婴儿呼吸道合胞病毒(RSV)防控公平性的路径:全球实施面临的挑战与机遇

本文发表于The Lancet Global Health,基于世界卫生组织《2030年免疫议程》和联合国“不让任何人掉队”指导框架,系统评估了资源有限国家实现婴幼儿呼吸道合胞病毒(RSV)有效预防的路径。研究识别了当前全球范围内推进RSV免疫覆盖面临的七大关键领域的挑战与机遇,并强调当前阶段是实现RSV防控全球公平性的关键实施窗口。研究围绕以下七个核心领域展开深入分析:

1) 全球疾病负担分布不均:尽管RSV感染在全球范围内发生,但约97%的RSV相关死亡发生在中低收入国家(LMICs),且多数死亡发生在社区层面,现有监测体系难以准确捕捉。2) 疫苗和单克隆抗体(mAb)研发的适配性挑战:现有RSV预防产品的研发路径与LMIC的实际需求存在脱节。3) 卫生经济学评估的数据局限:仅有不到20个LMICs具备可靠的RSV疾病成本数据,且社区死亡率等关键数据缺失。这一数据缺口直接影响了各国免疫技术咨询小组对RSV预防策略的价值评估和优先序设定。

4) 全球政策和国家政策的衔接障碍:RSV长效单克隆抗体因价格因素尚未获得世卫组织预认证,疫苗定价不明朗、Gavi支持范围受限等因素进一步限制了其通过联合国采购机制进入LMIC的渠道。5) 实施环境的系统性与季节性制约:LMIC的冷链系统在偏远地区的覆盖不足、RSV季节性模式难以预测导致的免疫时机选择困难,以及产前保健服务可及性不均对孕产妇疫苗接种覆盖率的制约。6) 监测体系与实验室能力的不均衡:LMIC普遍面临RSV检测成本高、基因组测序能力不足等限制,导致对病毒变异和免疫逃逸的监测能力有限。7) 公众认知与风险沟通的效能不足

当前全球RSV预防正处于从产品研发转向大规模实施的关键阶段。通过将RSV免疫整合至现有的妇幼保健服务体系,加强对高负担地区的资源倾斜,并建立适应LMIC实际的监测与评估框架,国际社会有望在“不让任何人掉队”的承诺下,显著降低RSV相关婴幼儿死亡率的全球不平等现象。

原文

https://doi.org/10.1016/S2214-109X(25)00379-1

4. 人乳头瘤病毒疫苗(HPV)疫苗接种对早产发生率的影响

本文发表于European Journal of Public Health,旨在评估人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种与早产风险之间的关联。研究基于芬兰全国医疗出生登记系统的长期随访数据,采用整群随机设计,纳入1992–1993年出生的HPV疫苗接种女性6200名,乙型肝炎疫苗接种女性1667名,以及1990–1991年出生的19473名未接种疫苗的女性组成年龄和社区匹配的参考队列,对其28岁前的妊娠结局进行比较分析。研究将早产定义为妊娠不足37周(22⁺⁰–36⁺⁶周),并进一步分为早期早产(22+0至33+6周)与晚期早产(34+0至36+6周)。采用逻辑回归模型评估HPV疫苗接种与早产的关联。

结果显示,截至28岁,HPV疫苗接种组中23.9%(n  =1484)曾有至少一次分娩记录,未接种疫苗组女性为28.4%(n  =6006)。在初产妇中,HPV接种者的早产发生率为4.1%(n=61),未接种者为5.2%(n=310)。HPV疫苗接种显示出与早产之间具有临界显著性的保护性关联(aOR=0.79,95%CI:0.59–1.04)。具体来看,。两组中多数早产为晚期早产,HPV接种组发生率为3.1%,未接种组为3.4%;早期早产发生率分别为1.0%与1.2%。

研究指出,HPV疫苗接种除了预防宫颈癌及癌前病变外,可能通过降低宫颈癌前病变及相关宫颈锥切手术的需求,从而减少早产的发生风险。尽管本研究关联性处于统计学显著性边界,但其保护性趋势明确,且与澳大利亚等国家的群体研究结果一致,提示HPV疫苗预防性接种可能有助于降低早产的发生率。

原文

https://doi.org/10.1093/eurpub/ckaf185

5. 2024年深圳市社区全科医生成人疫苗接种推荐意愿及其影响因素调查

本文发表于中国疫苗和免疫 ,旨在分析深圳市社区全科医生对成人疫苗接种的推荐意愿及其影响因素。研究选取深圳市970家社区健康服务中心的全部在职全科医生进行在线问卷调查,共回收有效问卷4877份。

结果显示,91.76%的受访者表示愿意在日常诊疗中向成人推荐疫苗接种。多因素Logistic回归分析表明,以下因素与较高的推荐意愿显著相关:年龄≥40岁(OR=1.48,95%CI: 1.06–2.06)、具有非免规疫苗(OR=1.61,95%CI:1.20–2.12)接种史、信任接种医生处理疫苗不良反应的能力(OR=1.79,95%CI:1.12–2.88)、认同“医务人员应作为疫苗接种倡导者”(OR=2.69,95%CI: 1.96–3.68)、认为“推荐接种疫苗是本职工作的一部分”(OR = 5.83, 95%CI: 4.40–7.74)、认为全科医生疫苗接种处方权必要(OR = 1.80, 95%CI: 1.30–2.49)以及愿意参与预防接种相关培训(OR = 2.82, 95%CI: 2.03–3.92)。此外,业务岗位医生的推荐意愿显著低于管理岗位(OR=0.62, 95%CI: 0.40–0.96)。

研究指出,深圳市社区全科医生成人疫苗接种的推荐意愿总体较高,但其疫苗认知水平与自主积极性对其推荐行为具有显著影响。建议将成人疫苗知识系统性纳入全科医生规范化培训与继续教育学分体系,重点面向40岁以下及业务岗位人员开发情境化、案例化课程;探索赋予全科医生非免规疫苗处方权,以促进其主动推荐成人接种疫苗。

原文

DOI:10.19914/j.CJVI.2025072

编译整理:朱姿颐 邓天怡

审核校对:李周蓉 刘子祺

排版编辑:李睿彤

其他周报

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.