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VaxLab周报第30期

研究进展

1. 国家层面针对医务人员的免疫政策:全球现况调查

本文发表于Vaccine。免疫接种对于保护医务人员免受职业接触疫苗可预防疾病(VPDs)的影响至关重要。本研究使用世界卫生组织(WHO)/联合国儿童基金会(UNICEF)免疫联合报告表(JRF),分发一次性补充调查问卷至各WHO成员国。受访国家描述其在2020年国家层面针对医务人员的免疫政策,详细介绍了VPD政策、技术和资金支持、监测和评估活动以及在紧急情况下为医务人员接种疫苗的规定。

研究显示,共有53%(103/194)的成员国回应了调研,并描述了针对医务人员的国家免疫政策:其中51个国家有针对医务人员的国家免疫政策;10个国家计划在5年内引入相关的国家层面政策;20个国家有地方或机构层面的免疫政策;22个国家没有针对医务人员的免疫政策。大多数国家将医务人员免疫政策与职业健康和安全政策相结合(67%),涵盖公立和私立的医疗服务提供者(82%)。乙型肝炎、季节性流感和麻疹最常被纳入政策。无论是否有国家免疫政策,43个国家表明会对医务人员疫苗接种情况进行监测和报告,53个国家推动了疫苗接种,25个国家评估了医务人员的疫苗需求、接种情况或未接种原因。62个国家建立了在紧急情况下为医务人员接种疫苗的机制。

研究表明,针对医务人员的国家免疫政策复杂且具有地区和收入水平的差异。未来存在开发和加强国家层面针对医务人员的免疫政策的机会。现有的免疫计划可以作为基础,进一步建立和加强更广泛的医务人员疫苗接种政策。

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.04.083

2. 孕妇疫苗接种现状与展望

本研究发表于《中国疫苗和免疫》。系统评估了国际上广泛推荐孕妇使用的疫苗的安全性和有效性、疫苗针对疾病的负担以及部分国家包括中国的孕妇疫苗接种现状,讨论了孕妇参与疫苗临床研究和疫苗接种的挑战,同时对中国实施孕妇疫苗接种的前景进行了展望。

研究发现,孕妇接种流感、新冠、百日咳、破伤风等疫苗能显著降低孕妇及其新生儿的疾病感染率和严重并发症发生率,并通过母传抗体保护新生儿,减少婴儿在出生后的免疫空白期内感染疾病的风险。尽管部分国家如美国和英国已广泛实施孕妇疫苗接种政策,中国的接种率仍然较低,亟需提升。孕妇疫苗接种面临的主要挑战包括:孕妇参与疫苗临床研究的难度较大,主要由于孕妇和胎儿对药物或疫苗的敏感性以及伦理审查的限制;孕妇对疫苗接种的有效性和安全性存在顾虑,导致接种率低;医生对疫苗接种的认识不足和担忧其安全性,影响了向孕妇推荐接种的积极性;以及政策法规保障不足,尚未将流感疫苗接种纳入国家免疫规划,接种指南的法律效力不强。

文章建议,中国应制定并推广针对孕妇的疫苗接种政策,加强针对中国孕妇群体的疫苗临床研究数据的收集,并通过多方协作推动孕妇疫苗接种,提升孕妇和新生儿的健康水平,减少疾病负担。

https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=5MjHqO3BiXVPAAwkJ6-oA3SoDeTdKPmDoMxStRCLDSbjWpa9GvE9-s_REe7yNVnH89B8e9eouNkhid5_TUu_f-Fot-VtfWC7fY0OWs6SOx55J7VR8gRG3y_mnyy9_x3ePJzu4B-VUSf-jeTo1r6286Y4zNSA-EbehsFIwUjWHiPEoflCc8KLXAuBt9Nua1Va4Ytv4S3QK9U=&uniplatform=NZKPT&language=CHS

3. 提高儿童疫苗接种覆盖率策略的影响:一项在巴西开展的社区干预试验

本研究发表于Vaccine。鉴于巴西疫苗接种覆盖率主要受大流行影响下降以及巴西国家免疫计划(PNI)所面临困难,米纳斯吉拉斯州卫生局与米纳斯吉拉斯联邦大学护理学院合作开展一项干预,通过将工作课程与建立行动计划相结合的措施,提高参与城市儿童免疫接种的覆盖率。本研究为社区临床试验,旨在评估上述干预措施对2岁以下儿童疫苗接种覆盖率和免疫工作流程指标的影响,研究在米纳斯吉拉斯州的212个市镇进行。疫苗接种覆盖率数据来自国家免疫计划信息系统(SIPNI)。

结果显示,以干预前(T1)为基准,干预后第一次监测(T2)和干预后第二次监测(T3)中大多数指标相对于T1均有显著改善,具有统计学意义,并且疫苗接种覆盖率数据中位数和四分位数范围均有所增加。与“社区健康代理人”(Community Health Agents, CHA)相关的免疫接种指标表现尤为突出。社区健康代理人是巴西初级医疗保健体系中的专职人员,他们在辖区内负责家庭拜访、家庭互动和确保儿童免疫记录的完整性。除甲型肝炎外,2022年与2021年相比,所有分析的免疫生物制剂达到目标的市镇比例均有所增加。研究表明,干预措施对米纳斯吉拉斯州市镇的2岁以下儿童疫苗接种覆盖率和免疫工作流程指标产生了积极影响。

https://doi.org/10.1016/j.jvacx.2024.100429

4. 10价肺炎球菌结合疫苗在肯尼亚的长期影响:引入六年后农村和城市儿童鼻咽部携带情况

本文发表于Vaccine。2011年,肯尼亚引入了Synflorix™ 10价肺炎球菌结合疫苗(PCV10),采用三剂基础免疫,并在部分地区进行补种。本研究于2017年11月至12月在基贝拉(内罗毕的非正规定居点,无补充接种)和阿森博(肯尼亚西部农村地区,1-4岁儿童接受2剂补充接种)开展,对5岁以下儿童进行了肺炎球菌携带情况的横断面调查。参与者通过持续人口基础监测平台随机选取。

研究共纳入504名儿童,2个地区各252名,超过90%的参与者接种了3剂PCV10。在基贝拉和阿森博分别有210名(83.3%)和149名(59.1%)参与者检测到肺炎球菌定植,该数据显著低于2013年的定植率(分别为92.9%和85.7%)。在基贝拉,有35/252名(13.9%)参与者检测到PCV10血清型,阿森博为23/252名(9.1%),这些数据虽低于2013年的疫苗类型携带率(分别为17.3%和13.3%),但差异无统计学意义。在两个地区,2017年的研究中,血清型3、6A、19A、19F和35B最为常见。

研究表明,在PCV10引入六年后,儿童肺炎球菌定植率有所下降,而PCV10对疫苗型别携带率的影响趋于稳定。近期,肯尼亚将PCV10疫苗替换为包含6A和19A血清型的10价PCV Pneumosil™(印度血清研究所生产)。这些数据为解释PCV配方更换后疫苗型别携带率的变化提供了历史背景。

https://www.doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.07.021

5. 疫苗对抗微生物耐药性潜在影响的综述及对16种疫苗和病原体的见解

本研究发表于Vaccine。抗微生物耐药性(Anti-microbial Resistance, AMR)是全球公共卫生的重大挑战,2019年全球约有495万AMR相关死亡,尤其是中低收入国家易受影响。研究旨在评估疫苗在降低AMR方面的作用,基于疫苗价值评估(Vaccine Value Profiles,VVPs),分析疫苗对16种病原体(结核分枝杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、B组链球菌、淋病奈瑟菌、副伤寒甲型沙门氏菌、志贺菌、非伤寒沙门氏菌、肠产毒性大肠杆菌、肠外致病性大肠杆菌、呼吸道合胞病毒、流感病毒、诺如病毒、疟疾、利什曼病、弓形虫病)的影响,并探讨疫苗如何降低AMR。

结果显示,疫苗通过减少药物敏感和耐药性的发生,减少抗生素使用,降低耐药基因发展的可能性来减少AMR。尽管疫苗在减轻传染病影响和遏制AMR发展方面至关重要,但目前其在抗击AMR整体战略中的作用尚未充分发挥。因此,需结合其他预防控制策略,如改善卫生和优化抗菌药物使用,以及病媒控制和行为改变,才能有效遏制AMR。此外,应继续加大对疫苗研究和开发的投入,包括新疫苗的研发和现有疫苗的使用。

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.06.017

6. 对194个国家2021年至2030年期间14种病原体的疫苗接种效果建模:免疫议程2030实现的死亡减少

本研究发表于Vaccine。旨在估算2021年至2030年间,通过实现《免疫议程2030》(IA2030)的目标,全球194个国家因疫苗接种而避免的死亡人数。研究使用了基于人口学模型的年度年龄别死亡率估算,通过疫苗影响建模联盟(VIMC)提供的10种病原体在110个国家的疫苗数据,以及2019年《全球疾病负担研究》中对另外4种病原体的估算,推测了全球194个国家在疫苗接种情景下避免的死亡人数。

研究预测,2021年至2030年间,通过疫苗接种将避免约5,150万(95% CI:4,400万-6,320万)死亡。每年因疫苗接种避免的平均死亡数为520万(440万-630万),其中2021年为440万(390万-510万),2030年将上升至580万(490万-750万)。麻疹和乙型肝炎疫苗预计避免的死亡数最多,分别为1,880万(1,780万-2,000万)和1,400万(1,150万-1,690万)。结果显示,如果IA2030的目标得以实现,全球特别是非洲地区的中低收入国家,因疫苗可预防疾病导致的死亡将显著减少。疫苗接种的全球化推进有助于实现IA2030的愿景,但在某些地区和病原体上的数据仍需进一步完善。

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.07.033

政策进展

7 . 加拿大修改指南,在9-20岁人群推行HPV疫苗单剂次接种

加拿大国家免疫委员会(National Committee on Immunization, NACI)近期发布的新指南,强烈建议9-20岁人群的人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗免疫程序调整为单剂次接种,代替此前在该年龄组实施的两剂次接种方案。NACI仍建议21-26岁的人群采用两剂次接种方案。针对免疫力低下或感染艾滋病毒的人群,建议他们采用三剂次接种方案。

世界卫生组织基于此前多个研究的证据,于2022年更新HPV疫苗立场文件,建议9-20岁人群可采用单剂次接种的免疫程序。截至目前,全球已经有40多个国家将小年龄组的HPV疫苗免疫程序调整为单剂次接种,包括英国、澳大利亚、爱尔兰等。

https://www.cbc.ca/news/health/hpv-shot-children-youth-canada-1.7274408

编译整理:李周蓉、刘子祺

审核校对:张馨予

排版编辑:刘子祺

其他周报

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.