研究进展
1. 中国上海 60-70 岁老年人复种 23 价肺炎球菌多糖疫苗的免疫原性和安全性研究
本研究发表于 Frontiers in Immunology。研究团队在上海开展了一项单中心对照临床研究，旨在评估 60–70 岁老年人 再次接种23 价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）的免疫原性和安全性。
研究共纳入 330 名受试者，其中复种组 220 人（既往接种过 PPSV23，且间隔 ≥5 年），首种组 110 人（过往未接种过任何肺炎球菌疫苗，在试验中首次接种）。免疫原性结果显示，复种组免疫前后各血清型几何平均浓度（GMC）分别为 1.15–21.57 μg/ml 和 1.62–33.19 μg/ml，免疫后均显著高于免疫前（P<0.0001）。但复种组免疫后总体几何平均倍增（GMI）为 1.62（95%CI: 1.57–1.67），低于首种组的 3.20（95%CI: 2.82–3.57）（P<0.0001），各血清型 GMI 亦均显著低于首种组（P<0.0001）。安全性方面，研究期间未发生严重不良事件，发生的不良事件均为轻微或自限性事件。免疫后 0–30 天内，复种组不良事件发生率为 3.18%（7 例），显著低于首种组的 12.73%（14 例）（P=0.0008）。
研究结论指出，上海 60–70 岁老年人在首次接种 PPSV23 五年及以上后，再次接种PPSV23，其疫苗血清型的整体GMI有所提升，但低于首种组；复种的安全性良好。研究建议，老年人可在首次接种后至少 5 年考虑再接种 PPSV23。
https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1623611
2. 不同剂次四价HPV疫苗对女孩和年轻女性预防HPV16/18持续感染的随机临床试验
本研究发表于 JAMA Network Open，旨在评估 2 剂四价人乳头瘤病毒疫苗（4vHPV）接种方案（0 和 6 个月接种）与 2+1 剂方案（0、6 和 60 个月接种）在预防 9 至 11 岁女孩和年轻女性持续性 HPV-16 和 HPV-18 感染方面的非劣效性。
该项双臂、平行、非劣效性随机临床试验 (RCT) 于 2013 年至 2021 年在加拿大魁北克省进行。2023年4月至2024年6月期间进行了可评估疗效的人群分析。所有受试者自行采集并提供初始阴道拭子，主要结局为持续性 HPV-16 和 HPV-18 感染，定义为在间隔 5 至 15 个月自行采集的 2 个连续阴道样本中存在 HPV-16 或 HPV-18 DNA。
3,364名完成初始随机分组的受试者按1:1分配至2剂组（1,675人，49.8%）或2+1剂组（1,681人，50.0%），其中2+1剂组在招募访视时接受4vHPV加强剂接种。随机后即退出的8人（0.2%）未纳入最终分析。在分析的16989份基因分型检测中，31份（0.2%）检测出了疫苗型HPV-6、-11、-16和-18。2+1剂组中仅有1名参与者（0.1%）出现限时持续性HPV-16感染。非疫苗 HPV 基因型的发生率从 0% 到 3.5% 不等，最常见的高危HPV基因型为51、59、39、52、56和58。
结果显示，2 剂方案和 2+1 剂方案的 HPV-16 和 HPV-18 感染率均维持在较低水平，证实了2 剂方案在长达 13 年内对持续性 HPV-16 和 HPV-18 感染提供了强大保护。此外，研究也表明 ，在60 个月时接种4vHPV加强针不会带来额外益处。
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.19095
3. 改进型流感疫苗的使用优先排序：一项多标准决策分析研究
本研究发表于 Vaccine，系世界卫生组织（WHO）“改进型流感疫苗全部价值评估（FVIVA）”项目的重要组成部分，旨在探讨中低收入国家（LMIC）决策者在采用改进型流感疫苗（Improved Influenza Vaccines，IIV）时的优先考量与偏好。
研究团队在肯尼亚和泰国开展了多标准决策分析（MCDA），并同步在其他11个国家/地区开展了对IIV产品偏好的调查。通过文献综述与专家意见初步确定评估标准，并在第一次线上研讨会（WS1）中与国家利益相关者进一步完善。在第二次研讨会（WS2）中，分别采用“摆动加权法”和“二分法”确定各标准的权重和分值。模型验证阶段，将一种现行流感疫苗与三种假定的IIV进行比较。
结果显示，在肯尼亚和泰国的MCDA中，均纳入了7项评估标准，其中6项为共同核心标准：疫苗效力、保护持续时间、保护范围、免疫接种后严重不良事件（AEFI）、疫苗储存温度要求和保质期。肯尼亚额外纳入“疫苗接种方式”，泰国则增加“疫苗技术平台”。基于4种疫苗档案的验证结果显示，两国均将假设的改进型流感疫苗“IIV-3”（假设效力90%、保护期24个月、保护广度70%）评为最优方案。两个国家均对在现实中使用的流感疫苗给出最低打分。
敏感性分析表明，该排名在不同权重设定下均具有稳健性。在扩展至13个国家的结果中，疫苗效力、AEFI、保护持续时间和储存温度是所有国家共同关注的前四大准则。LMIC额外将“Gavi资金支持”和“冷链要求”纳入前10项最相关标准，而这些标准在中高收入国家（UMIC）中并未被优先考虑。
该研究为中低收入国家在使用IIV方面的决策确立了一套核心关键标准，各国决策者可以初步标准清单作为讨论起点，依据本国情况进行调整，以确保相关性和适用性。此外，MCDA方法也可以用于在国家免疫规划中确定其他疫苗的优先级和纳入。
https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.127470
4. 吸附铝佐剂疫苗与儿童期慢性病:一项超百万儿童队列研究
本文发表于Annals of Internal Medicine，旨在评估婴幼儿期接种含铝佐剂疫苗与自身免疫性、特应性或过敏性疾病及神经发育疾病的关联。在全球范围内，铝佐剂疫苗在儿童免疫接种的应用已有几十年历史，且被普遍认为是安全的，但公众对其潜在危害的担忧仍在继续，而相关的证据也非常缺乏。
研究团队利用丹麦全国登记系统，纳入1,224,176名1997-2018年出生儿童，追踪其2岁前接种含铝疫苗，包括白喉-破伤风-无细胞百日咳-脊灰-b型流感嗜血杆菌联合疫苗（DTaP-IPV/Hib）及肺炎球菌疫苗（PCV）的累积铝暴露量。通过关联医疗处方与住院诊断数据，监测2-5岁期间50种慢性疾病发生率，包括36种自身免疫性疾病、9种特应性或过敏性疾病及5种神经发育疾病。
研究结果显示，累积铝暴露与疾病风险无正相关：每增加1毫克铝暴露，自身免疫性疾病综合风险比（HR）为0.98（95%CI: 0.94-1.02），特应性或过敏性疾病HR为 0.99（95%CI: 0.98-1.01），神经发育障碍HR为 0.93（95%CI: 0.90-0.97）。具体疾病中，哮喘是最常见的结局（28,346例），HR 为0.96（95%CI: 0.94-0.98）；其次是特应性皮炎（22,978例; HR, 1.02 [95%CI: 1.00-1.04]）和过敏性鼻炎（22 841 例; HR, 0.99 [CI，0.97 – 1.01]）；神经发育障碍中，自闭症谱系障碍（4,806例）HR为 0.93（95%CI:0.89-0.97）以及注意力缺陷多动障碍（1580例）HR为0.90（95%CI:0.84-0.96）风险亦未见升高。95%CI上限值显示，多数疾病风险增幅未超过10%。敏感性分析结果显示，排除未接种儿童（1.2%）、延长随访至8岁、调整暴露定义窗口后，风险比保持稳定（HR 0.92-0.97）
研究团队指出，在这项对大约 120 万名儿童进行的全国性队列研究中，尽管不能从统计学角度排除铝佐剂疫苗小幅相对增加风险的可能性，但研究结果与大多数结果与“儿童早期接触铝佐剂疫苗和自身免疫性疾病、特应性或过敏性疾病以及神经发育疾病的中度到大幅相对增加的风险关联”的情况不符。
https://doi.org/10.7326/ANNALS-25-00997
5. 四价脑膜炎球菌结合疫苗与常规儿童疫苗联合使用的免疫原性和安全性
本文发表于Infectious Diseases and Therapy，是一项在健康婴幼儿中进行的III期、部分改良的双盲、随机、平行组、活性药物对照、多中心研究，旨在评估同时接种常规儿童疫苗时，对新型四价脑膜炎球菌结合疫苗MenACYW-TT（MenQuadfi®）的免疫原性与安全性，并与另一种四价脑膜炎球菌结合疫苗MCV4-TT（Nimenrix®）进行比较。
研究于 2018 年 12 月 14 日至 2023 年 5 月 17 日在欧洲7国的 33 个中心进行，纳入1660名健康婴幼儿，基于置换区组法随机分为四组:（1）在将 PCV10 纳入常规儿童期疫苗接种的国家，参与者按 1:1 随机分为两组：第 1 组：2、4 和 12-18 个月龄时接种 MenACYW-TT 疫苗（2 + 1 方案）+ PCV10 + 六价疫苗 + MMR 疫苗；第 2 组：MCV4-TT（2 + 1 方案）+ PCV10 + 六价 + MMR 疫苗。（2）在将 PCV13 作为常规儿童免疫接种的国家，参与者按 1:1 的比例随机分为两组：第 3 组：MenACYW-TT 疫苗（2 + 1 方案）+ PCV13 + 六价疫苗 + MMR 疫苗；第 4 组：在 2、4、6 和 12-18 个月大时接种 MenACYW-TT 疫苗（3 + 1 方案）+ PCV13 + 六价疫苗 + MMR 疫苗。主要免疫原性终点通过人补体血清杀菌试验（hSBA）测定加强针后30天A、C、W、Y血清型抗体几何平均滴度（GMT）进行比较，次要免疫为上述血清型的保护率（hSBA ≥1:8），非劣效阈值设定为GMT比值的95%CI下限≥0.6。
结果显示，基于加强针后GMT，MenACYW-TT与MCV4-TT相比，在C、W和Y血清群中表现出非劣效性）（C型：128.7 vs 85.4；W型：68.2 vs 45.1；Y型：56.3 vs 37.8），但在A血清群中则未发现差异。MenACYW-TT对C、W和Y血清群的GMT比MCV4-TT高1.5至4.5倍；对A血清群的GMT略低。第3组和第4组对所有血清群的抗体应答与第1组相似。事后分析表明，基于加强针后对所有血清群的血清应答率，MenACYW-TT具有非劣效性（A型：92.3% vs 89.1%，差异95%CI下限＞-10%）。未发现对同期常规疫苗的干扰，也未发现安全隐患。安全性监测显示，两组局部反应（组1压痛57.8% vs 组2 58.3%）与全身反应（组1烦躁86.1% vs 组2 86.1%）发生率相近。严重不良事件发生率低（组1 2.6% vs 组2 2.3%），均判定与疫苗无关。
研究结论指出，MenACYW-TT 在完成基础免疫和加强免疫后可诱导对A、C、W、Y四种脑膜炎球菌血清群的强效免疫应答，虽A群初未达非劣效标准，但事后分析证实其具备充分保护效果。总体而言，该疫苗可为6周龄及以上婴儿提供全面的脑膜炎球菌感染（IMD）防护。
*本研究由赛诺菲（Sanofi）资助
https://doi.org/10.1007/s40121-025-01190-7
编译整理：朱姿颐 邓天怡
审核校对：李周蓉 刘子祺
排版编辑：李睿彤
