研究进展
1. 哥斯达黎加9–14岁女孩单剂次二价HPV疫苗与18–25岁女性三剂次四价HPV疫苗的免疫桥接比较研究：一项非随机、开放标签、非劣效性试验
本研究发表于 The Lancet Infectious Diseases，旨在评估9–14岁女孩接种单剂次AS04佐剂二价HPV疫苗（Cervarix）的免疫原性是否不劣于18-25岁女性接种三剂次四价HPV疫苗（Gardasil-4）。研究采用非随机、开放标签、非劣效性免疫桥接试验，于2019年4月1日至8月16日期间在哥斯达黎加瓜纳卡斯特省开展，研究招募了9–14 岁健康女孩（接种单剂次 AS04 佐剂二价 HPV 疫苗）和 18–25 岁健康女性（0、2、6月共接种三剂次四价 HPV 疫苗）各620名。主要终点采用经验证的基于病毒样颗粒的ELISA检测方法测定36个月时HPV-16/18型特异性血清抗体的几何平均浓度(GMC)。非劣效性界值设定为HPV-16和HPV-18的GMC比值的96%CI下限≥0.67。最终，HPV-16分析集：入组时HPV-16血清阴性受试者905例（女孩539例，女性366例），HPV-18分析集：入组时HPV-18血清阴性受试者896例（女孩523例，女性373例）。
结果显示，36 个月时，接种单剂次二价疫苗组女孩的 HPV-16 GMC 为 21.4 IU/mL（95% CI 19.7–23.3），显著低于三剂次四价疫苗组女性的 42.9 IU/mL（95% CI 38.9–47.3），GMC 比值为 0.50（96% CI 0.44–0.57）；接种单剂次二价疫苗组女孩的 HPV-18 GMC 为 8.0 IU/mL（95% CI 7.4–8.8），非劣效于接种三剂次4价HPV疫苗组（7.2 IU/mL；GMC 比值为1.11，96% CI 0.95–1.29）。 36 个月时，单剂次二价疫苗组HPV-16 血清阳性率为99.8%，而三剂次四价疫苗组 为100%，然而，单剂次二价疫苗组HPV-18 血清阳性率高于三剂次四价疫苗组 (98.9% V.S. 96.0%；p=0.0065)。此外，所有女孩和女性中分别报告了 2 起及 13 起严重不良事件，但均判定与 HPV 疫苗接种无关。
研究表明，单剂次二价HPV疫苗对HPV-18的免疫应答达到非劣效标准，但对HPV-16未达非劣效。尽管血清阳性率接近100%且抗体水平与既往保护性研究相当，但现有证据尚不足以支持修改现有接种方案。未来需开展以HPV持续感染为终点的保护效力研究，为单剂次方案的推广应用提供更直接证据。
https://doi.org/10.1016/S1473-3099(25)00284-1
2. 23价肺炎球菌多糖疫苗单剂接种的免疫持久性评估：一项为期六年的随访研究
本研究发表于 Human Vaccines & Immunotherapeutics，旨在评估单剂23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）接种6年后的免疫持久性，为疫苗接种策略提供循证依据。研究为基于前期Ⅲ期临床试验（于2021年9月在河南省开封县开展，针对2岁及以上个体进行的随机、双盲、阳性药物对照）的随访研究（Ⅳ期），采用开放标签设计。研究按照3:1的比例纳入600名2岁及以上（接种时年龄）的受试者，这些受试者在先前的临床试验中均接种过单剂试验疫苗或对照疫苗。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测受试者23种血清型特异性抗荚膜IgG抗体水平，评估免疫原性变化。最终共纳入598名受试者进行分析。
结果显示，接种28天后，所有血清型的IgG抗体几何平均浓度（GMC）显著升高（试验组1.5–46.2 μg/mL，对照组1.6–43.2 μg/ml），其中14型GMC最高，3型最低。接种6年后，两组受试者中大多数血清型的IgG抗体几何平均浓度（GMCs）仍显著高于接种前水平（试验组提高1.1-1.8倍，对照组提高1.1-1.7倍），但与接种后28天相比均显著下降。年龄分层分析显示，接种疫苗 6 年后各年龄组组间几何平均增加量 (GMI) 与基线相比相似，儿童组GMI为1.0–2.3（对照组为1.0–2.0），成人组为1.1–2.1（对照组为0.8–1.8），老年组为1.2–2.8（对照组为1.3–2.3）。
研究指出，单剂次PPV23 接种可提供长达 6 年的持续免疫保护。然而，基于抗体水平随时间显著下降的结果，建议对老年人和存在基础疾病的高危人群，在初次接种5年后考虑加强免疫，以维持对侵袭性肺炎链球菌病的防护效果。
*本项研究由北京科兴生物制品有限公司资助
https://doi.org/10.1080/21645515.2025.2517489
3. HPV疫苗接种与非宫颈恶性肿瘤风险的关联性研究：一项全球回顾性队列分析
本文发表于Pharmacological Research，通过大规模真实世界数据，旨在评估HPV疫苗接种对非宫颈恶性肿瘤是否具有潜在保护作用。研究采用全球多中心回顾性队列设计，基于TriNetX网络的电子健康记录（EHR），纳入8岁及以上HPV疫苗接种者，通过倾向评分匹配（PSM）与未接种者进行1:1配对。研究对象在初次癌症筛查后1-12个月内至少完成一次随访。主要结局指标包括头颈部、消化系统、肛门生殖系统、神经系统及血液系统恶性肿瘤发病率，以及全因死亡率。采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估8年及20年随访期的风险比（HR）。
研究结果发现：（1）下咽癌及喉癌风险显著降低：接种组患下咽癌和喉癌的风险仅为未接种组的1/5（8年HR=0.19；95% CI：0.057-0.631；p = 0.0025；20年HR=0.227；95% CI：0.067-0.764；p = 0.0092）。（2）白血病风险显著降低：接种组白血病发病率显著降低（8年HR=0.461；p = 0.0035；20年HR=0.443；p = 0.0019）。（3）全因死亡率下降46%：接种组全因死亡率降低约46%（8年HR=0.543；20年HR=0.536）。研究亦指出，HPV疫苗对直肠癌、肛门癌、口腔癌或前列腺癌未见显著保护效果。
结论指出，HPV疫苗不仅能预防宫颈癌，还能显著降低喉癌、白血病等多种癌症风险，并带来显著的生存获益。这些发现为扩大HPV疫苗接种适应症提供了科学依据。未来需进一步探索HPV致癌机制，并考虑将疫苗接种策略扩展至更广泛的人群。
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2025.107851
4. 将孕产期疫苗接种纳入全生命周期免疫体系：爱尔兰疫苗接种现况、障碍因素及促进策略的范围性综述
本文发表于 Vaccines，基于Thomson等人提出的5A框架（可及性、可负担性、认知度、接受度与行动力），系统评估了爱尔兰孕产妇疫苗接种现状及其关键影响因素。研究团队通过检索9个数据库，最终纳入12项相关研究，通过5A框架进行分类整合，采用主题分析法提取关键因素。
研究显示，爱尔兰孕产妇Tdap疫苗和流感疫苗接种率分别为31–67%和40–55.1%。多项研究证实，孕产妇年龄大于30岁、社会经济地位与教育程度较高与更高的接种率显著相关。此外，医务人员推荐是促进接种的核心因素。两项研究指出，全科医生推荐是孕妇接种疫苗的最常见原因，但医务人员在推荐实践上存在差异，部分源于对疫苗安全性的担忧。
一项研究显示，在未推荐百日咳疫苗接种的全科医生中，81%存在安全性顾虑，而推荐接种的全科医生中这一比例仅为29%，其安全性顾虑主要涉及妊娠期接种安全性数据的不足及潜在远期并发症风险。孕妇则主要担心疫苗可能对胎儿造成伤害，且对疫苗可预防疾病的认知不足。国家免疫政策虽保障了疫苗可负担性，但在服务可及性方面仍有改进空间。
结论指出，提高孕期疫苗接种覆盖率的潜在策略包括：1）将接种提醒整合至产前检查流程；2）加强医务人员培训，提升推荐意愿和沟通能力；3）开展针对性公众健康教育，并充分利用社交媒体提升孕产妇对疫苗益处与安全性的信任认知。
https://doi.org/10.3390/vaccines13060557
5. 新生儿RSV疫苗接种决策影响因素分析：基于家庭COVID-19和流感疫苗接种情况的比较研究
本文发表于BMC Pediatrics，旨在探讨城市人群（以医疗补助计划参保者为主）中新生儿父母呼吸道合胞病毒（RSV）免疫决策动因及其与家庭COVID-19和流感疫苗接种状况的关联。研究于2023-2024年RSV流行季在美国费城天普大学医院及其附属儿科诊所开展，通过目的抽样选取25名为新生儿选择RSV免疫的父母/主要照护者开展深度半结构化访谈。研究对象均为长效单克隆抗体Beyfortus®（nirsevimab）上市后首批使用人群。采用扎根理论（Grounded Theory）方法进行数据分析，通过迭代编码识别与疫苗接种认知和接受度相关的主题。
研究发现，68%的参与者对医护人员完全信任，并在做出免疫接种决定时优先考虑安全性和有效性。RSV免疫接受动因包括：个人或家庭RSV感染经历（40%）、保护新生儿意愿（36%）及儿科医生的推荐（16%）。相比之下，COVID-19疫苗犹豫主要原因未对有效性质疑（64%）及副作用担忧（18%）。此外，社交媒体和政治因素的影响相对较小（12%）。家长普遍反映缺乏稳定可靠的疫苗信息网络来源，主要依赖非专业性的互联网检索。值得注意的是，多数家长对疫苗接种效能的认知存在偏差，误将”疫苗有效性”等同于”完全免疫保护”，而非科学定义的”降低疾病严重程度”。
研究指出，家长对新生儿RSV免疫接种的接受度主要源于对孩子的保护本能和对该疾病的认知程度，而COVID-19疫苗犹豫主要源于对有效性的质疑及对免疫接种目的的认识不足。尽管医疗专业人员建议对决策过程具有重要影响，但家长普遍缺乏系统、可靠的免疫信息获取渠道。研究建议加强公众对免疫接种效果的科普教育，并集中提供可靠信息，有望提升各类儿童免疫接种率，有效缓解当前存在的疫苗犹豫现象。
https://doi.org/10.1186/s12887-025-05889-x
6. 足月儿疫苗接种方案修订对早产儿接种依从性的影响：基于德国人群的实证研究
本文发表于Infectious Diseases and Therapy，探讨了德国足月儿疫苗接种程序简化对早产儿接种的影响。德国常设疫苗接种委员会（STIKO）分别于2015年8月（肺炎球菌结合疫苗，PCV）和2020年8月（六联疫苗，HEXA*）修订足月儿免疫程序，将接种方案从3+1调整为2+1，但继续推荐早产儿维持3+1方案。研究基于德国健康保险数据库（InGef），回顾分析了2013、2016、2018及2020年出生的共计10,337名早产儿（ICD-10-GM编码P07.2/P07.3）与187,789名足月儿的24个月随访数据。主要结局指标为政策调整前后两类疫苗在不同人群中的全程接种率（FVR）。
结果发现，足月儿六联疫苗接种率从2018年（3+1方案）的73.8%升至2020年（2+1方案）的81.3%，但早产儿接种率却从2018年的71.0%显著降至2020年的57.8%。从PCV疫苗接种率变化来看，足月儿PCV疫苗接种率从2013年（3+1方案）的68.3%升至2016年（2+1方案）的75.6%，而早产儿接种率从2013年的65.4%降至2016年的40.8%。值得注意的是，尽管早产儿始终推荐3+1方案，但2020年仅52.5%完成全程接种，仍未恢复至2013年水平（65.4%）。此外，未观察到传染病发病率变化与接种率下降的相关性。研究推测可能原因为家长或医生误认为“所有婴儿都适用新程序”，或接种系统未明确区分早产儿特殊需求。
结论强调，尽管STIKO持续推荐早产儿采用3+1剂次的PCV和六联疫苗接种方案，但在足月儿接种程序调整后，早产儿对这两种疫苗的全程接种率均出现显著下降。这一现象凸显了亟需加强STIKO指南的落实力度，通过优化疫苗接种管理系统、强化医务人员培训和完善家长健康教育等综合措施，切实保障早产儿这一高危人群的免疫防护效果。
*六联疫苗（HEXA）：可同时预防脊髓灰质炎、白喉、破伤风、百日咳、b型流感嗜血杆菌感染和乙型肝炎六种疾病的联合疫苗。
https://doi.org/10.1007/s40121-025-01173-8
编译整理：朱姿颐 邓天怡
审核校对：李周蓉 刘子祺
排版编辑：李睿彤
