研究进展
1. 流感减毒活疫苗在中国3-17岁儿童的免疫原性和安全性
本文发表于Vaccine，首次系统评估了流感减毒活疫苗（LAIV）在中国3至17岁儿童中的免疫原性和安全性。LAIV作为一种有效的流感预防手段，与传统的灭活疫苗（IIV）相比，不仅能够诱导体液免疫，还可以激发细胞免疫反应。尽管该疫苗已在中国获批，针对这一特定年龄段人群的免疫原性研究仍较为稀缺。
研究采用III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验设计，共招募3000名3-17岁儿童和青少年，随机分为疫苗组和安慰剂组各1500人。研究通过血凝抑制抗体滴度（HI GMT）评估免疫原性，并以不良事件（AEs）的发生率评估安全性。疫苗组分别有 489、488 和 481 名参与者被纳入分析 H1N1、H3N2 和 B 型病毒的免疫原性。 安慰剂组分别有 491 人、487 人和 486 人参与分析疫苗对 H1N1、H3N2 和 B 型病毒的免疫原性。
结果显示，在安全性方面，疫苗组和安慰剂组分别有 625 人（41.7%）和 591 人（39.4%）发生了不良反应。 鼻塞（P = 0.032）、头痛（P = 0.045）和肌肉疼痛（P = 0.047）的频率在疫苗组明显高于安慰剂组。在免疫原性方面，疫苗组和安慰剂组针对所有类型流感病毒的基线血凝抑制抗体滴度（HI GMT）值相当。接种疫苗后，疫苗组所有病毒类型的GMT值均高于安慰剂组。疫苗相关病毒血清型的几何平均倍增 (gMFI)值也高于安慰剂组 [H1N1，1.450（1.384-1.518） vs. 1.229（1.186-1.916），p<0.001；H3N2，1.716（1.602-1.840）vs.1.391（1.321-1.465），P < 0.001；B，2.219（2.065-2.384） vs. 1.225（1.186-1.264），P < 0.001] 。
研究结果表明，LAIV在中国3-17岁儿童和青少年中具有良好的免疫原性和安全性。这为LAIV作为一种重要的儿童流感预防手段提供了有力的证据支持，同时也为制定针对流感的公共卫生干预策略奠定了科学依据。
https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.126653
2. 2013-2021年中国脑膜炎球菌疫苗接种不良事件上市后监测
本研究发表于China CDC Weekly，分析了2013年至2021年间中国脑膜炎球菌疫苗（MenV）接种后的不良事件（AEFI）报告数据。AEFI通过中国国家免疫规划信息系统（CNIIS）进行报告。
目前在中国上市的脑膜炎球菌疫苗有 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-A）、A 群和 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AC）、A 群和 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（MPCV-AC）、 A、C、Y 和 W135 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-ACYW135），以及 A 和 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗联合 b 型流感嗜血杆菌疫苗（MPCV-AC/Hib）。
在2013至2021年，这五类脑膜炎球菌疫苗共接种6500万剂次，接种后不良反应(AEFI)的总报告率为每10万剂37.87例。其中，98.74%的事件被归类为疫苗产品相关反应（94.85%为常见疫苗反应，5.15%为罕见疫苗反应）。报告的总体AEFI发生率与2010至2012年期间相当。不同脑膜炎球菌疫苗类型的AEFI发生率有所差异。MPV-A、MPV-AC、MPCV-AC、MPSV-ACWY135和MPCV-AC/Hib的AEFI报告发生率分别为45.82/100,000剂、22.98/100,000剂、77.43/100,000剂、31.09/100,000剂和42.95/100,000剂。疫苗接种后的严重不良事件发生率极低。研究也发现，AEFI发生率与地区、接种年龄以及父母对疫苗和AEFI的敏感性差异有关。具体而言，中国东部地区较高，西部地区较低。接种年龄较小的疫苗（如MPCV-AC接种年龄在3个月）可能更易引发AEFI。总体而言，MPV-A和MPV-AC的AEFI发生率低于世界卫生组织的预期，并低于相关国内外研究的报告。
研究认为，在中国脑膜炎球菌疫苗的 AEFI 的发生率非常低，严重异常反应极为罕见，应继续开展疫苗接种人员的技术培训和现场应急处理能力建设，以确保疫苗接种的安全性。
https://doi.org/10.46234/ccdcw2024.263
3. 基于新型混合模型的流感疫苗接种依从性策略成本-效果分析
本文发表于 China CDC Weekly，旨在评估不同流感疫苗接种策略的成本效果，为公共卫生系统应对流感等传染病提供科学依据。本研究通过模型模拟，比较了两种接种策略的成本效果。其中，“持续接种策略”（Adherence）指通过持续宣传、医务人员干预和经济激励来鼓励之前接种过流感疫苗的人保持接种状态；“自愿接种策略”即当前我国大部分地区实施的依靠受种者个人自愿自费接种的模式。
研究团队开发了一种创新的混合模型，将连续时间代理模型（Agent-Based Models, ABMs）与马尔可夫模型相结合，以模拟个体层面的疫苗接种行为和疾病传播动态。该模型综合考虑了社会经济因素、疫苗效力以及人群交互作用等变量，评估两种不同的接种策略的长期健康结果及相关成本。在将支付意愿（WTP）阈值设定为 85,698 元人民币（相当于全国人均 GDP）的情况下，净货币效益（NMB）估计为 4,699 元人民币，每 QALY 的增量成本效益比（ICER）为 33,847 元人民币。
研究显示，在疫苗接种覆盖率上，“持续接种策略”较“自愿接种策略”提高133.8%，该策略也显著降低了医疗使用率、总感染率、住院病例和门诊病例。经济分析显示，五年内每千人的增量成本为 3,067 元人民币，增量质量调整生命年 (QALY) 为 0.091。 长期效果比较分析表明，“持续接种”的成本效果优于“自愿接种”。在 WTP 值超过 ICER（33,847 元）时，”持续接种”显示出更高的成本效果概率。
研究结论支持实施有针对性的流感疫苗接种依从性策略，同时为加强公共卫生干预和提高疫苗接种计划的有效性提供了一种创新方法。
https://doi.org/10.46234/ccdcw2024.265
4. 疫苗对呼吸道合胞病毒 (RSV)相关下呼吸道疾病的有效性估计
本文发表于JAMA Network Open ，评估了呼吸道合胞病毒前融合F蛋白疫苗（RSVpreF）在美国老年人群中预防RSV相关住院和急诊就诊的保护效果。该研究填补了此前临床试验数据中的不足，补充了在75岁及以上高龄共病患者人群中的真实世界数据。
本研究采用回顾性病例对照设计，分析了2023年11月24日至2024年4月9日期间在南加州凯撒医疗中心因下呼吸道疾病（LRTD）住院或急诊的60岁及以上老年人。所有患者均接受了呼吸道样本采集并进行RSV检测。研究预先定义了两种对照组：1) 严格对照组指对 RSV、人类偏肺病毒 (HMPV)、流感和 SARS-CoV-2 呈阴性，但对非疫苗可预防疾病 (VPD) 呈阳性的 LRTD 事件（主分析）；2) 广义对照组则包括所有RSV检测阴性的LRTD事件（敏感性分析）。
研究共纳入7047例LRTD相关住院或急诊病例进行分析，患者平均年龄为76.8岁，其中54.2%为女性，93.3%至少患有一种慢性疾病，14.2%为免疫功能受损者。在将病例与严格对照组（623 例病例和 804 例对照组）进行比较分析，评估调整后的RSVpreF疫苗的疫苗有效性（VE）为91%（95% CI：59%-98%）；比较病例与广义对照组（623 例病例和 6424 例对照组）的分析中，调整后的VE为90%（95% CI：59%-97%）。接种者在 LRTD 发病前 58（39-78）天接种 RSVpreF。针对严重 LRTD 住院和 ED 事件的估计 VE 为 89%（95% CI，13%-99%）。
研究表明，RSVpreF疫苗在美国60岁以上的老年患者中，尤其是75岁以上伴有共病的患者中表现出显著的保护效果，同时未发现明显的安全性问题。
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.50832
5. 日本9价人乳头瘤病毒疫苗联合宫颈癌筛查的成本效果分析
本文发表于International Journal of Gynecology & Obstetrics，探讨在日本推广9价HPV疫苗和宫颈癌筛查的成本效果。
研究建立了包括15种健康状态的年周期马尔可夫模型，考虑了四种假设情形: 1）疫苗接种覆盖率为 30%，两年一次筛查覆盖率为 40% ，代表当前日本的接种及筛查情况；2）疫苗接种覆盖率为 70%（2013年最高覆盖率），两年一次筛查覆盖率为 40%；3）90%疫苗接种率，40%筛查覆盖率；4）90%疫苗接种率，70%筛查覆盖率。增量成本效益比 (ICER) 是基于医疗支付方的角度，以每质量调整生命年 (QALY) 的成本计算的，并与日本的支付意愿基准（每质量调整生命年 41,700 美元）进行了比较。
研究发现，与方案 1 相比，方案 2、3 和 4 的 ICER 分别为 5382、5321 和 8524 美元/QALY，低于支付意愿基准。 随着 HPV 疫苗接种和宫颈筛查覆盖率的提高，累积发病率和死亡率均有所下降。与其他方案相比，方案4即90% 的 12 岁女孩完全接种 9 价 HPV 疫苗和 70% 的 20-69 岁女性接受宫颈癌筛查的组合获得了最大的健康收益，虽然其总承包最高，但由于减少了宫颈癌晚期治疗的经济负担，其效果也最为显著。单因素确定性敏感性分析表明，HPV感染率、疫苗有效性持续期限和折现率是对ICER影响最大的因素。
研究认为，在日本，高覆盖率的 9 价HPV疫苗接种结合宫颈筛查具有成本效果，增加宫颈筛查可以减少收益递减的影响。
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.50832
编译整理：金斯琪 刘子祺
审核校对：张馨予 朱姿颐
排版编辑：刘子祺
