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VaxLab周报第50期

研究进展

1. 重组带状疱疹疫苗在中国杭州50岁及以上人群中的上市后不良事件监测

本文发表于Vaccines,旨在评估重组带状疱疹疫苗(RZV)在中国杭州50岁及以上人群中的上市后安全性。研究采用中国国家免疫接种后不良事件信息系统(CNAEFIS)的被动监测数据,对接种者的性别、年龄、居住地、剂次数量以及不良反应类型进行了分析。研究通过报告比值比(ROR)法评估疫苗的安全信号,将95%置信区间下限大于1的信号视为阳性。

结果显示,研究期间,36,079剂疫苗接种中一共报告了275例AEFI(Adverse Events Following Immunization,免疫接种后不良事件),报告率为每万剂76.22例,其中98.91%为轻微疫苗产品相关反应,仅1例为严重不良事件(过敏性紫癜,报告率为每万剂0.28例)。女性、50-59岁年龄段以及农村地区的AEFI报告率显著更高。接种后0-1天内的反应最常见,占93.45%;首次接种的AEFI报告率高于第二次接种(每万剂106.62例 vs 39.29例)。

研究还发现,最常见的不良反应为轻度发热(37.5-38.5°C)和注射部位反应(如红肿和硬结),分别占总病例的58.91%和30.18%。严重不良事件仅包括1例过敏性紫癜,需住院治疗;少见的为面部肿胀和其他全身反应,这些多为轻微或短暂症状。

结论指出,RZV在中国50岁及以上人群中的总体安全性良好,但鉴于AEFI的报告率较高,需持续监测长期安全性。同时,研究建议加强对农村地区和特定人群的疫苗知识教育,以提升接种者信心。

https://doi.org/10.3390/vaccines12121376

2. 探索聊天机器人在提升疫苗知识和接种率中的作用

本文发表于Vaccine,旨在系统性回顾聊天机器人在提升疫苗知识(vaccine literacy)和促进疫苗接种率中的作用。对2020年至2024年的相关文献进行范围综述,筛选了22篇文献,分析了聊天机器人在疫苗推广中的应用与效果。

结果表明,聊天机器人能够通过实时、个性化的信息提供和互动,提高公众对疫苗的知识水平、接种意图和接受度。特别是在新冠疫苗(COVID-19)领域,聊天机器人显示出其帮助公众应对疫苗犹豫、传播准确疫苗信息的显著效果。同时这些工具也被用于HPV疫苗和儿童疫苗的推广。尽管如此,聊天机器人具有一定的局限性,包括技术层面的障碍(如多语言支持不足)以及用户心理层面的障碍(如信任不足和技术适应性差),以及低收入人群在获取服务方面的差距。为了更好地发挥聊天机器人的作用,未来需要重点优化其用户体验,并适应不同文化背景和语言环境的需求。

研究突出了聊天机器人作为公共卫生交流有用工具的潜力,研究认为未来可进一步研究人工智能驱动的聊天机器人可能产生的影响,包括对信息的严格监管,防止不准确的医疗信息传播,减少算法偏差。

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.126559

3. 根据国家层面的特点对轮状病毒疫苗的有效性进行分层:2007-2023年24国MNSSTER-V项目介绍

本文发表于 The Journal of Infectious Diseases,旨在探讨轮状病毒疫苗在高5岁以下儿童死亡率(Under 5 mortality, U5M)地区与低死亡率地区保护效果的潜在差异。尽管轮状病毒疫苗在低死亡率地区表现出良好的保护效果,其在高死亡率地区的有效性却相对有限。为深入研究这一现象,研究整合了来自24个国家的25项测试阴性设计(TND)病例对照研究数据,分析了3至59个月儿童的疫苗接种状况和轮状病毒感染率。

研究以TND方法为基础,将因急性腹泻就诊的儿童分为轮状病毒阳性病例组(6,626名)和阴性对照组(19,459名)。儿童被认为已接种疫苗的标准是其在入院前至少14天接受过一剂轮状病毒疫苗。通过标准化变量和逻辑回归模型,研究计算了全程接种和部分接种疫苗的调整后疫苗有效性(VE),同时关注国家层面的U5M这一关键指标。

结果显示,在低和中等U5M水平的国家中,全程接种疫苗的VE显著较高,为74%(95%CI:64%-81%);而在高U5M国家,VE显著降低,范围为52%(95%CI:42%-60%)至46%(95%CI:31%-57%)。此外,部分接种的疫苗效果普遍低于全程接种,进一步突显了全程接种计划的重要性。

研究结论表明,轮状病毒疫苗的效果不仅受到疫苗本身有效性的影响,还与卫生系统环境、营养状况和其他社会经济因素密切相关。高死亡率地区的低疫苗有效性可能反映了这些地区在接种覆盖率、营养干预和基础医疗服务方面的不足。研究呼吁,在高U5M国家提高疫苗覆盖率和推动全程接种对于降低轮状病毒相关疾病负担具有重要意义。通过优化疫苗接种策略和加强支持性政策,这些地区可以显著改善儿童健康结果,为疫苗推广计划提供了宝贵的实践经验。

https://doi.org/10.1093/infdis/jiae597

4. 印度成人疫苗接种:对现状和实施挑战的回顾

本文发表于 Indian Journal of Medical Research,回顾了印度成人免疫接种的现状,指出其在当前全球健康挑战中的重要作用。印度免疫接种计划始于1978年,最初针对儿童的六种传染病。1985-86年,计划升级为全民免疫计划(UIP),新增了儿童麻疹疫苗、孕妇风疹疫苗和成人白喉疫苗。然而,近年来COVID-19疫情的爆发进一步凸显了加强成人免疫接种的紧迫性,尤其是在应对新发或再发病原体对老年人及伴有合并症成人的健康威胁时。研究通过系统检索PubMed、Scopus和Ovid数据库,同时收集印度国内专业团体的共识指南,从1242篇文献中筛选出250篇进行综合分析。

结果显示,接种HPV疫苗对青少年和成年早期群体意义重大,可有效预防老年阶段的生殖器癌症。在安得拉邦、奥里萨邦和德里,宫颈癌患者中的HPV感染率高达88%至98%。此外,研究强调了对肺炎球菌和流感的监测,建议根据疾病趋势调整疫苗研发策略。然而,成人(≥45岁)的流感疫苗接种率不足2%。在德里和孟买,医护人员的乙肝疫苗接种率仅为55%-64%,而马杜赖一所儿童眼科医院的研究发现,约10%的医护人员对风疹缺乏免疫力,但接种RA 27/3风疹疫苗后可提供有效保护。研究还揭示了疫苗接种不足的经济影响。在中等收入家庭和贫民区,接种伤寒疫苗的经济效益分别为23美元和14美元,而治疗严重伤寒的费用高达119.1美元。同时,研究强调了成人免疫力下降的普遍性,如普纳的麻疹暴发及加尔各答和德里的研究表明,许多成人缺乏对白喉和破伤风的保护性免疫力。COVID-19疫情期间,关于疫苗犹豫的研究显著增加,这进一步突显了传播策略在疫苗推广中的重要性。

综上所述,印度成人疫苗接种计划需加强公众和医护人员对疫苗可预防疾病的认识,动员卫生系统和社区组织,以扩大疫苗覆盖率,并推动研发符合本地需求的经济可负担疫苗。制定和推广有效的传播策略将是推动疫苗普及、应对未来公共健康挑战的关键。

https://doi.org/10.25259/IJMR_1521_2024

5. 低收入和中等收入国家常规免疫微观规划的挑战与机遇:一项混合方法的全景分析

本文发表于Vaccines杂志,旨在探索低收入和中等收入国家(LMICs)在常规免疫微观规划(Routine Immunization Microplanning)实施中的障碍和机遇。研究采用三阶段方法:首先通过文献综述系统评估微观规划的实施与制度化;其次,通过在线问卷收集对微观规划驱动因素的洞察;最后,通过访谈深入了解成功与失败的原因,还利用了“实施研究综合框架”(CFIR)进行数据分析。

结果显示,微观规划的成功依赖于卫生工作者和社区的广泛参与。让保健工作者和医疗机构管理人员参与制定计划和开展周到的能力强化活动,可提高实际实施计划中各项活动的积极性。在微观规划开发阶段,工具复杂性和数据质量是主要挑战;执行阶段则受到人力、资源和后续监督不足的制约。由于国家以下各级免疫接种规划的业务资金持续短缺,无法支持计划开展的活动,如为未接种人群和零剂次儿童提供外展服务,这反映了许多国家在免疫接种方面更大的资源限制。同时,数字化的应用在增强微观规划和开展综合性微观规划方面显示出一定潜力,但尚需进一步研究和优化。

结论指出,常规免疫接种微观规划的实施水平和制度化程度在不同的环境中(国家之间和国家内部)差异很大,而且在许多环境中,仍然在很大程度上依赖于合作伙伴的资源。 因此,必须倡导政府进一步认识到免疫接种在改善儿童健康方面的目的和价值,并提供充足的资源。 政府的这种认可还将有助于形成良性循环,使微观规划得到制定和实施,并使这一过程制度化,成为实现免疫公平的重要组成部分。

https://doi.org/10.3390/vaccines12121370

微观规划(Microplanning) 应用于系统性地规划和实施免疫接种活动,其核心目标是通过针对具体问题制定的精准计划,提高疫苗接种的覆盖率和公平性,特别是针对难以覆盖的地区或未接种人群(如“零剂次儿童”)。

实施研究综合框架(CFIR,Consolidated Framework for Implementation Research)是一种理论指导工具,用于帮助研究人员系统地评估和解释干预措施在实际环境中实施的复杂性及其效果。

政策及指南

1. 美国针对19至59岁成人普遍乙肝疫苗接种的最新推荐(2024年)

本文为美国疾病预防控制中心于最新期Morbidity and Mortality Weekly Report发布的关于成人乙肝疫苗的接种推荐。免疫实践咨询委员会(ACIP)现行建议对19-59岁的所有成年人以及60岁及以上存在乙肝感染风险的人群进行疫苗接种。此外,60岁以上没有风险因素的个体也可以选择接种。

2024年9月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准更新乙肝疫苗(Heplisav-B)的标签信息,新增适用于孕妇的数据。基于一项回顾性队列研究(DV2-HBV-28)的数据,该研究分析了75例孕妇接种Heplisav-B的安全性,结果未发现疫苗与重大出生缺陷或流产风险的显著相关性。因此,孕期或受孕前接种Heplisav-B疫苗不会增加重大出生缺陷或流产的风险。孕妇和其他需要接种乙肝疫苗的成人,可使用Engerix-B、Heplisav-B、Recombivax HB、Twinrix等疫苗。

https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7348a1

编译整理:金斯琪 刘子祺

审核校对:张馨予

排版编辑:刘子祺

其他周报

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.