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VaxLab周报第49期

研究进展

1. 为中国政府筹资的免疫接种提供HPV疫苗定价参考:一项模型研究

本文由赵方辉、Mark Jit等发表于The Lancet Regional Health-Western Pacific,旨在评估中国政府筹资的HPV疫苗接种计划中,具有成本效果或节省成本的疫苗价格阈值,为政府的HPV疫苗价格谈判提供参考。

研究采用动态传播模型,从医疗支付者的角度估算100年内接种HPV疫苗对健康和经济的影响。研究进行了阈值分析,评估了不同接种场景(全国、城市和农村)、宫颈癌筛查方案、疫苗类型(国产HPV-2,进口HPV-2,HPV-4和HPV-9)、接种程序(两剂或单剂)、接种模式(常规免疫接种或不接种)、支付意愿阈值和决策标准(具有成本效果或成本节约)。

结果显示,在当前市场价格下,在全国范围内对于现有四种疫苗开展常规免疫接种都不可能具有成本效果。在两剂接种程序的前提下,现有四种HPV疫苗的价格不能超过每剂26美元至36美元(根据不同疫苗类型的市场价格,降价幅度在44.1%-80.2%),以确保国家免疫规划的成本效果。如采用该阈值价格接种,中国每年的国家免疫规划总预算在纳入后的前五年,平均每年需要增加4.1-5.5亿美元的疫苗接种预算,占当前国家免疫规划年总预算的72.18%-96.95%。以成本节约阈值价格将HPV疫苗引入免疫规划,则要求每剂疫苗在5-10美元(取决于疫苗类型),则在HPV疫苗纳入国家免疫规划后的前五年,平均每年需要增加1.2亿到1.9亿美元的预算,占当前国家免疫规划年总预算的21.38%-34.23%,占宫颈癌控制总预算的6.6%至10.17%。

与单剂程序相比,针对四种疫苗,增加第二剂疫苗接种基本不可能具有成本效果,也都不会节约成本。在补充分析中,研究团队估算了到2030年,在国家免疫规划中将国产HPV-2转换为HPV-9情形。与二价疫苗相比,为HPV-9每剂疫苗支付的最高额外价格为10-13美元(取决于不同筛查方案),以确保转换的成本效果。

研究将为HPV疫苗纳入国家免疫规划的价格谈判提供参考。这些证据可能对其他因疫苗成本阻碍HPV疫苗引入的国家具有参考意义,或也适用于其他即将引入的价格昂贵的疫苗。

https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2024.101209

2. 一项平均随访12年的前瞻性队列研究:比较单剂、两剂和三剂四价人乳头瘤病毒疫苗的效力

本文发表于Journal of the National Cancer Institute Monographs,旨在评估单剂、两剂和三剂四价HPV疫苗的长期保护效力。该研究原为在印度进行的随机多中心研究,最初的研究目的是为10-18岁未婚女孩接种两剂或三剂四价HPV疫苗,最初研究因部长令停止受试者的疫苗接种,因此建立了接种不同剂次HPV疫苗的队列(包括单剂次)。

研究建立了前瞻性队列,研究人员每年与受试者联系一次,检查她们的一般健康状况,更新其联系方式和婚姻状况。研究人员邀请受试者在婚后的18个月或首次分娩后6个月到诊所提供宫颈涂片样本,此后连续四年每年采集宫颈涂片样本,并进行HPV基因分型检测。已婚的参与者在25岁起接受HPV检测。筛查结果呈阳性的参与者被邀请接受阴道镜检查,其他参与者则被建议在5年后再次接受筛查。研究也招募匹配了年龄和居住地点的未接种疫苗的已婚妇女作为对照组。疫苗的效力采用比例发病率进行评估。主要结局变量为HPV16/18的持续感染。次要结果为HPV16/18感染事件、HPV16/18相关的CIN2+严重病变。

该研究队列中接种单剂、两剂(0个月和6个月接种)和三剂(接种程序?)的参与者人数分别为4949人、4980人和4348人。在不同接种剂次组中,首次接种疫苗与最后一次采集样本之间的中位间隔约为12年。结果显示,单剂接种对HPV16和18型持续感染的保护效力达92.0%(95%CI:87.0%-95.0%),与两剂(94.8%,95%CI:90%-97.3%)和三剂(95.3%,95%CI:90.9%-97.5%)接种方案的效果相当。接种组未发现HPV16和18型相关的高级别宫颈癌前病变,而未接种组报告了8例癌前病变。此外,研究也发现,单剂接种还对HPV31、33和45型具有一定的交叉保护效力,但效力较低(29.5%)。单剂接种组的HPV阳性率为4.6%,低于两剂(6.3%)和未接种组(7.9%)。

结论指出,单剂接种四价HPV疫苗可提供长期且稳定的保护,对预防HPV16和18型感染及相关宫颈病变效果显著,与两剂和三剂接种无显著差异。该研究证据为低收入国家的疫苗推广提供了节约成本和程序简化的解决方案。

https://doi.org/10.1093/jncimonographs/lgae042

3. 中国江苏省家长对呼吸道合胞病毒的认知及对其疫苗的态度:一项横断面研究

本文由Leesa Lin、王伟炳等发表于Vaccine,旨在评估中国家长对呼吸道合胞病毒(RSV)的认知及其对RSV疫苗的态度,为未来疫苗推广提供依据。

本研究在2023年8月21日至11月15日在中国东部江苏省开展现况调查。通过在线问卷调查收集了≤14岁儿童家长的社会人口学特征、RSV认知水平、对RSV感染的易感性和严重性认知,以及对RSV疫苗的态度等数据。采用卡方检验和逻辑回归模型分析影响因素。

共有2135名参与者纳入分析。研究发现,约26.0%的家长(556/2135)表示从未听说过RSV,并不了解婴幼儿是RSV感染的高危人群(557/2135)。其中,年龄在1岁以下儿童的家长对RSV的认知不足比例明显高于其他年龄段儿童家长。42.9%的家长(916/2135)对自己孩子的RSV易感性认知水平低。尽管如此,70.6%的家长(1508/2135)表示愿意为孩子接种RSV疫苗。拒绝接种的最常见原因是“担心疫苗的安全性或副作用”。此外,60.8%的参与者(1299/2135)认为RSV疫苗价格在200元人民币(约28美元)以下可以接受。

本研究显示,中国家长,尤其是低龄儿童家长,对RSV感染的认知和了解有限。此外,疫苗价格可能成为未来推广RSV疫苗的重要障碍。建议通过健康教育提升公众对RSV的认知,同时在疫苗定价策略上采取合理措施,以提高疫苗的可接受性和覆盖率。

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.126570

4. 与模型预测相比2012年至2022年马拉维轮状病毒疫苗接种的影响

本文发表于npj vaccines。Rotarix®疫苗于2012年10月被纳入马拉维的国家免疫规划。本研究分析了2012年1月至2022年6月间5岁以下儿童因急性胃肠炎住院的数据,并将其与1997年至2009年的疫苗接种前数据进行比较。基于轮状病毒阴性儿童的数据,估算了疫苗覆盖率在COVID-19疫情前、期间和之后的变化。此外,将各年龄段观察到的每周轮状病毒相关性肠胃炎 (RVGE) 病例数与之前开发的数学模型的预测数进行了比较,以估计实施疫苗接种的总体有效性。

研究结果表明,在疫苗引入后,RVGE和轮状病毒阴性急性胃肠炎病例数显著减少。到2014年7月,轮状病毒阴性对照组中接受两剂疫苗的覆盖率超过90%,但在2020年10月COVID-19疫情期间降至约80%的低点,随后到2021年7月恢复至疫情前水平。数学模型很好地反映了疫苗接种后的RVGE发病趋势。与未接种疫苗情况下预测的发病率相比,疫苗的总体保护效果估算为36.0%(95%预测区间:33.6%-39.9%),效果在2014年达到顶峰,婴儿的保护效果最好,为52.5%(预测区间:50.1%-54.9%)。

研究表明,尽管在低收入国家中的总体疫苗效果相对有限,但数学模型验证了疫苗对RVGE发病率的显著影响。这一平台为进一步优化轮状病毒疫苗的实施策略、最大化疫苗效益提供了重要的参考依据。

https://doi.org/10.1038/s41541-024-01008-6

5. 世界卫生组织2000-2023年全球麻疹消除工作进展报告

世界卫生组织于2024年11月15日发布了对2000年至2023年间全球麻疹消除进展的系统性回顾,涵盖麻疹疫苗接种覆盖率、疫情与死亡情况以及麻疹疫情的监测与控制。

在麻疹疫苗接种覆盖率方面,MCV1(第一剂麻疹疫苗)的全球覆盖率在2000年至2019年间从71%提升至86%,但受新冠疫情影响,2021年下降至81%,2022年恢复至83%,并于2023年保持不变;MCV2(第二剂麻疹疫苗)覆盖率在2000年至2019年间从17%提升至71%,2020年因疫情增长停滞,2023年提升至74%。目前已有98%的国家(190/194)将MCV2纳入常规免疫计划。不同地区存在一定的差异性,低收入国家的MCV1覆盖率仅为64%,远低于中等收入和高收入国家(分别为86%和94%)。

在麻疹疫情与死亡情况方面,2023年报告的麻疹病例为663,795例,比2022年(205,173例)增长224%。然而,由于疫情发生在死亡率较低的国家,全球麻疹死亡数较2022年减少8%,降至107,000例。2023年共有57个国家暴发了大规模或严重疫情,其中非洲区域占47%。在低收入国家,麻疹发病率高达每百万人583例,而中、高收入国家分别为37和26例。此外,全球麻疹病毒基因型自2013年的9种减少至2021年以来的2种(D8和B3)。

在疫情监测与控制方面,2023年全球共有149个国家开展了病例监测,其中86个国家(58%)达到了监测灵敏度目标(每10万人中有2例疑似病例被排除)。全球实验室测试样本数量较2022年增长了59%。通过免疫活动及补充疫苗接种(SIAs),2023年全球约1.12亿人次接种了麻疹疫苗,进一步减少了免疫缺口。2000年至2023年,疫苗接种累计避免了6030万例死亡;然而,疫苗接种覆盖率的停滞导致免疫缺口持续存在,特别是低收入国家的儿童仍面临较高风险。

总体而言,全球麻疹疫苗接种覆盖率在2022-2023年间停滞,疫情反弹趋势明显。尽管某些地区(如非洲)有所改善,但整体进展依然缓慢,特别是在低收入、脆弱及发生冲突暴力的国家(Fragility, Conflict, and Violence Countries)。针对全球免疫缺口,需要加强常规免疫接种、疾病监测、疫苗公平性改善,以期加速实现全球麻疹消除的目标。

原文链接:https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7345a4

CNVAC翻译:https://mp.weixin.qq.com/s/2UdjeUbtLbRWnnNpXpK3eg

6. 亚洲男孩对人乳头瘤病毒疫苗的接受度:一项叙述性综述

本文由陆一涵等发表于Human Vaccines & Immunotherapeutic。近年来,与HPV相关的男性疾病负担显著增加。本文系统回顾了截至2024年9月在PubMed、Embase®和Web of Science等数据库中发表的研究,分析了亚洲地区男孩及其家长对HPV疫苗的接受度及其影响因素。

截至2024年10月10日,以下亚洲国家已采用性别中立的HPV疫苗接种策略(Gender Neutral Vaccination),即男性和女性均接种HPV疫苗:巴林、不丹、塞浦路斯、格鲁吉亚、以色列、科威特、卡塔尔、土库曼斯坦和阿拉伯联合酋长国。研究发现,男孩对HPV疫苗的接受率在48.4%至69.9%之间,而家长的接受率则在10.0%至91.0%之间。近年来,随着对HPV及其疫苗认知的提高,接受度呈现上升趋势。影响接受度的因素包括对HPV相关疾病风险和疫苗益处的感知、潜在障碍、社会人口学特征、对HPV及疫苗的知识和认知水平,以及社会支持因素。

研究指出,针对性的教育干预对提升公众对男性HPV相关疾病的认识、纠正误解以及提高疫苗接受度具有重要意义。未来在亚洲推行性别中立的HPV疫苗接种政策,或可促进对疫苗更广泛的接受。此外,建议未来研究应致力于开发针对不同性别的干预措施,以进一步推动HPV疫苗的性别全覆盖接种策略。这将有助于减轻HPV相关疾病的公共健康负担,实现更全面的预防效果。

https://doi.org/10.1080/21645515.2024.2429894

编译整理:金斯琪 刘子祺

审核校对:张馨予

排版编辑:刘子祺

其他周报

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.