不止防病:疫苗的多重价值

疫苗的传统价值被定义为针对特定病原体的特异性免疫预防。然而,近年来的研究证据表明,免疫接种的获益可延伸至非靶向疾病的预防与控制,以及提供其他多维度的收益,包括降低心血管事件发生风险、延缓认知功能衰退(如痴呆)、促进儿童早期发展、产生显著的经济回报,以及通过“训练免疫(Trained Immunity)”机制重塑先天免疫系统等。

近期,约翰斯·霍普金斯大学彭博公共卫生学院发布的专题文章系统综述了流感、带状疱疹、麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)及呼吸道合胞病毒(RSV)等疫苗的延伸健康获益,探讨其潜在的免疫学机制与公共卫生意义,为制定更具前瞻性的公共卫生政策提供了科学依据。

呼吸系统疫苗的心血管保护效应

以流感、RSV及肺炎球菌疫苗为代表的呼吸系统疫苗,其临床获益已延伸至心血管保护领域。大量研究证据表明,接种这些疫苗与老年人心血管事件风险降低密切相关。其保护机制主要归因于对急性感染及其后续系统性炎症的有效预防。

急性呼吸道感染是诱发心血管事件的重要危险因素。其病理机制主要通过两方面作用:一方面,感染引发的全身性炎症反应可导致动脉粥样硬化斑块不稳定并激活凝血系统,增加血栓形成风险;另一方面,感染伴随的发热、心动过速等应激状态会显著增加心脏负荷与心肌耗氧量,可能诱发心肌缺血。一项针对因RSV感染住院的50岁以上成年人的研究发现,近四分之一(24%)的患者在住院期间发生了急性心血管事件,其中约10%的患者并无已知的基础心血管疾病史,这提示急性感染本身即为独立的危险诱因。

疫苗接种作为预防原发感染的上游干预措施,可有效阻断上述病理过程。多项观察性研究及荟萃分析证实,接种流感疫苗与全因死亡率及心血管相关死亡率的显著下降具有统计学关联,这一保护效应在65岁以上老年人及有心血管疾病史的患者群体中尤为明显。中国台湾地区覆盖超200万老年人口的真实世界研究表明,季节性流感疫苗接种可使65岁及以上人群心血管并发症风险降低39%–47%。因此,流感、呼吸道合胞病毒及肺炎球菌疫苗的接种,不仅可以预防呼吸道感染,更可以成为老年人群及心血管疾病高危人群一级预防策略的重要组成部分。

带状疱疹疫苗:多维度健康收益的典范 

带状疱疹疫苗(如重组佐剂疫苗Shingrix)展现出超越其靶向疾病预防的多维健康收益。研究表明,带状疱疹疫苗接种不仅可有效预防水痘-带状疱疹病毒再激活及相关并发症(如疱疹后神经痛),还与后续心血管事件(包括心脏病与卒中)、痴呆及全因死亡风险下降显著相关。

其心血管保护效应可能与流感疫苗类似,均通过间接机制实现:即通过预防高炎症性的急性疾病本身,从而避免由此引发的后续心血管不良事件风险升高。而疫苗对痴呆风险的影响,其机制则更为复杂。流行病学研究提示带状疱疹病毒再激活与痴呆发病率升高存在关联。因此,疫苗接种降低痴呆风险的核心机制问题在于:其保护作用究竟源于预防病毒再激活,还是源于疫苗成分(尤其是佐剂系统)的独立作用,抑或二者的协同效应。2025年6月发表于《npj Vaccines》的一项大规模回顾性队列研究为此提供了关键证据。该研究发现,两种含有AS01佐剂的疫苗—带状疱疹疫苗Shingrix与呼吸道合胞病毒疫苗Arexvy,均能独立降低老年人群的痴呆风险(分别降低18%与29%),且二者保护效果无统计学差异,从而强有力地支持了“AS01佐剂可能通过激活先天免疫、调节神经炎症等途径,产生独立于特异性抗原的直接神经保护作用”这一假说。

因此,当前学界倾向认为,观察到的痴呆风险降低可能是预防病毒再激活与佐剂驱动的免疫调节两种路径共同作用的结果,其具体的分子与细胞机制将是未来研究的重要方向。

麻腮风疫苗:预防“免疫失忆”与诱导“训练免疫”

MMR疫苗的临床效益超越了对麻疹、腮腺炎和风疹的靶向预防。其核心扩展效益首先在于通过预防麻疹感染,从而避免该病毒引发的“免疫失忆”——即麻疹病毒特异性清除宿主记忆免疫细胞,导致机体对既往免疫的多种病原体防御能力广泛下降的病理状态。例如,在感染麻疹病毒后,死于腹泻或肺炎的风险可能更高。因此,接种MMR疫苗不仅可直接预防麻疹及其并发症,更是维护个体整体免疫记忆库、降低继发感染相关全因死亡率的关键公共卫生干预。

此外,基于其减毒活疫苗的特性,MMR疫苗被认为可能具备诱导 “训练免疫” 的潜力。这一假说认为,疫苗可促使单核细胞、巨噬细胞等先天免疫细胞发生表观遗传和代谢层面的功能性重编程,从而在面对后续异源病原体(包括新发病原体)时,能启动更迅速、更强的非特异性应答,使宿主的先天免疫系统建立起一种长效的、基础防御能力增强的状态。尽管这一效应在人群中的确切临床意义仍需更多前瞻性研究证实,但其与预防“免疫失忆”的效益相结合,共同构成了MMR疫苗超越单一疾病预防的、多层次的保护范式。

免疫接种显著降低儿童与青少年的缺课率

疫苗接种的效益远不止于健康领域,其保障教育连续性是一项关键的非健康收益,对个人发展与社会公平具有深远影响。

疫苗可预防疾病是导致学生长期、非计划性缺课的主要诱因,这种教学中断不仅直接破坏学习连续性,影响学习进程,还可能增加辍学风险。对于资源充足的家庭,儿童病后可通过额外支持弥补学业缺口;但对于低收入家庭儿童—尤其是学业基础本就薄弱的群体,因罹患疫苗可预防疾病导致的长期缺课(如麻疹暴露后需隔离三周),可能造成难以追赶的学业滞后,从而加剧既有的教育不平等。

美国奥克兰学校的流感疫苗接种项目显示,学生接种率提升7-11个百分点,即可显著降低流感相关因病缺勤率。在新发传染病应对中,针对COVID-19住院儿童的研究证实,完成全程接种者的中位缺课时间较未完全接种者显著缩短,缺勤相对风险降低约23%。传播动力学模型进一步从资源优化角度证明,实现适度的学生群体疫苗接种覆盖率,是兼顾疫情控制与最小化教育干扰的最优策略之一。这些证据共同表明,提高学龄儿童疫苗接种率是减少教学中断、保障教育连续性的直接且有效的干预路径。

免疫接种带来的双重经济回报

疫苗接种不仅是临床干预,更是一项具有高成本效益的社会经济投资。其经济效益体现在减轻个体的直接财务负担与产生广泛社会回报两个层面。

在个体层面,疫苗接种直接保障家庭生产力与收入稳定。对于按小时计薪劳动者,因病或照护病童导致的缺勤即意味着即时收入损失。此外,一次麻疹暴露事件可导致上百名未接种儿童被要求隔离三周,其家长若无法远程工作,将面临数周的薪资损失。

在社会层面,免疫接种也会带来客观的经济效益。首先,疫情暴发的社会经济成本极为高昂。以2018-2019年美国华盛顿州克拉克县的麻疹暴发为例,国际疫苗获取中心估算其总社会成本高达340万美元,平均每例确诊病例约消耗4.7万美元,其中包含巨大的生产力损失与公共卫生管理支出。其次,疫苗接种展现出极高的投资回报率。美国疾病控制与预防中心(CDC)的测算表明,在儿童免疫接种上每投入1美元,可产生约11美元的成本节约。

综上所述,以流感、带状疱疹及MMR疫苗为代表的现代免疫干预,其核心价值已从预防靶向疾病,演进为能够降低心血管疾病与认知风险、维护儿童发展公平、产生高社会经济回报的全民健康战略投资。公共卫生部门可基于有力的科学证据,向公众传播疫苗的扩展效益以提升其接种意愿,并将多维健康与社会效益系统性地纳入免疫规划政策的制定与评估中,保障其可持续的财政投入。


编译整理:李周蓉

审核校对:潘张旸 张馨予

编辑排版:李睿彤


参考文献

[1] Rosen, A. Vaccines do more than prevent disease. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. (2025, November 4).  https://publichealth.jhu.edu/2025/the-health-and-economic-benefits-of-vaccines

[2] Peng, ZY., Hua, YT., Huang, WT, et al. Reduced risks of influenza-associated hospitalization and complications following vaccination among over 2 million older individuals: a nationwide study using target trial emulation framework. BMC Med 23, 157 (2025). https://doi.org/10.1186/s12916-025-03955-w

[3]Benjamin-Chung J, Arnold BF, Kennedy CJ, et al. Evaluation of a city-wide school-located influenza vaccination program in Oakland, California, with respect to vaccination coverage, school absences, and laboratory-confirmed influenza: A matched cohort study. PLoS Med. 2020 Aug 18;17(8):e1003238. doi: 10.1371/journal.pmed.1003238.

[4]Maltezou HC, Kontogianni S, Michailidou E, et al. Effectiveness of COVID-19 vaccination against school absenteeism in children and adolescents hospitalized with COVID-19. Vaccine. 2024 Apr 30;42(12):2941-2944. doi: 10.1016/j.vaccine.2024.03.075.

[5]Pasco R, Fox SJ, Lachmann M, et al. Effectiveness of interventions to reduce COVID-19 transmission in schools. Epidemics. 2024 Jun;47:100762. doi: 10.1016/j.epidem.2024.100762. Epub 2024 Mar 12. PMID: 38489849.

其他新闻

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.