疫苗交付研究创新实验室举办“预防呼吸道传染病:疫苗的作用”专题研讨会

2月16日上午,在比尔及梅琳达·盖茨基金会及多方合作伙伴的大力支持下,昆山杜克大学疫苗交付研究创新实验室(以下简称“创新实验室”)主办的“预防呼吸道传染病:疫苗的作用”专题研讨会圆满结束。

呼吸道传染病主要是由于病原体通过鼻腔、气管、咽喉和支气管等部位侵入患者机体中而导致的传染性疾病,其病原体包括各种细菌、病毒、支原体及衣原体等,主要通过空气、飞沫及接触等方式传播。呼吸道传染病传播迅速,防控难度较大。严重的呼吸道传染病,如西班牙大流感、SARS、中东呼吸综合征,以及新冠病毒的大流行,为经济社会发展带来巨大冲击。因此,预防控制呼吸道传染病越来越受到全社会的高度重视。

本次专题研讨会特邀约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院国际疫苗可及性中心(IVAC)流行病学主任Maria Deloria Knoll教授,土著健康中心(CIH)传染病项目主任Laura Hammitt教授和中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院副院长冯录召教授三位主讲嘉宾分享和讨论预防呼吸道传染病的疫苗。三位讲者分别针对肺炎球菌疫苗使用、呼吸道合胞病毒在研产品管线以及扩大流感疫苗接种的话题进行了精彩的分享。


内容回顾

全球儿童免疫计划中PCV疫苗使用情况及成效

约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院国际疫苗可及性中心(IVAC)流行病学主任Maria Deloria Knoll教授

肺炎球菌在各个年龄段都会导致严重的疾病和死亡,临床上可检测出的侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)只是这一疾病谱系中的冰山一角。肺炎球菌结合疫苗(PCV)自2000年起上市,目前168个国家已将10价和13价肺炎球菌疫苗引入国家免疫计划,15个国家有计划引入PCV疫苗,全球只剩下11个国家尚未做出决定。

所有的肺炎球菌结合疫苗是安全有效的,“2+1”或者“3+1”的免疫程序能够提供最好的保护。各个国家采取的接种程序略有不同,值得注意的是目前英国开始采用“1+1”(一剂基础免疫+一剂加强针)的免疫程序,该举措是在人群免疫、病毒携带减少等证据基础上做出的调整。

疫苗覆盖率的提高会极大降低重症侵袭性肺炎球菌疾病发生率。一项2021年的研究结果显示,英格兰自2000年实施肺炎球菌疫苗接种以来,截至2018年度,2岁以下儿童全因侵袭性肺炎球菌性疾病净减少率为68%。去年发表于国际肺炎与肺炎球菌性疾病协会(ISPPD)的一篇荟萃分析显示,引入PCV10/13疫苗后,五岁以下儿童全因侵袭性肺炎球菌性疾病的发病率降低了58-74%;美国18岁以上成人因肺炎入院的减少人数超过了五岁以下儿童组。PCV疫苗除了对接种婴儿的直接保护外,也对包括老年人在内的所有年龄组提供了间接的群体保护。


RSV(呼吸道合胞病毒)的疾病负担和预防产品

约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院土著健康中心(CIH)传染病项目主任Laura Hammitt教授

呼吸道合胞病毒(RSV)是一种常见的呼吸道病毒,通过呼吸道飞沫传播。人们通常在婴儿期首次感染RSV,几乎所有儿童在2岁前都会被感染。RSV具有季节性传播的特点,在温带地区冬天发病率较高,在温度高及湿度高的地区,全年均可能有RSV传播。RSV通常引起轻微的类似感冒的疾病,症状包括流鼻涕和咳嗽。然而,RSV也会引起更严重的感染,如支气管炎(肺部小气道的炎症)和肺炎。

RSV一般引起轻度的感冒样体征和症状,但也可导致一些人群出现严重感染,包括早产儿、老年人、心肺疾病患者和其他免疫系统脆弱的人群,其最终导致的总体死亡率不容忽视。2019年发表于柳叶刀子刊的研究显示,6岁以下儿童严重肺炎病例中,有9.7%的检测出RSV病毒阳性。2021年《临床传染病》杂志刊载的研究显示,印度两岁以下儿童中,93%的RSV相关下呼吸道感染死亡病例发生在社区内。在美国,RSV在大于65岁以上年龄组和五岁以下儿童的疾病负担显著。

针对RSV的防控主要分为主动免疫(使用单克隆抗体)和被动免疫(接种疫苗)两种策略。在研产品管线中,由辉瑞研发的针对怀孕妇女接种的疫苗,目前已进入三期临床试验阶段,中期评估结果显示,疫苗预防重症90天内保护效力为81.8% (95%置信区间为40.6,96.3),6个月保护效力为69.4% (95%置信区间44.3,84.1)。

Laura介绍了三款在研的单克隆抗体Nirsevimab, Clesrovimab和Palivizumab,分别针对不同的靶点。其中,Nirsevimab单抗是首款只需注射一剂就能为所有婴儿在整个呼吸道合胞病毒(RSV)流行季中提供持续保护的在研长效抗体。在三期临床结果中,单剂Nirsevimab保护婴儿免受需要就诊的呼吸道合胞病毒引发的下呼吸道感染(如毛细支气管炎或肺炎)的有效率达到74.5%。在足月儿和早产儿(胎龄大于28周)中,Nirsevimab 在建议剂量下降低RSV相关住院发生率的有效率达到77.3%。以上结果均有统计学意义。


探索促进流感疫苗接种的行为和社会驱动因素

中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院副院长冯录召教授

世界卫生组织在2022年5月发布流感疫苗立场文件,呼吁关注疫苗接种的行为和社会驱动因素,鼓励流感可以跟其他疾病结合起来、整合起来进行监测和预防控制,鼓励各成员国有条件地开展流感疫苗接种的行动,将流感疫苗纳入国家或地方的免疫规划等。

我国流感疫苗接种现状并不乐观。在新冠流行期间的两个流感季,全人群的流感疫苗接种率只有2%-3%。研究发现2019、2020、2021三个流感季,医务人员的流感疫苗接种率在持续下降。基于世卫组织疫苗犹豫“3C”模型的分析显示,医务人员因工作繁忙对接种疫苗便利性、免费接种方面的要求较高,研究也发现医务人员对流感重视程度不足,认为流感不会严重影响健康。相比临床医生,公共卫生机构的人员对流感疫苗的接受度更高,在2021-2022流感季有52.5%的公共卫生从业者接种流感疫苗。

政府政策倡导对流感疫苗的接种有重要影响。例如浙江省将70岁以上老人接种流感疫苗作为民生实事项目,流感疫苗接种覆盖率得到显著提升。其次,有效的沟通对疫苗科学传播、知识获取和接种率提升方面有积极作用。此外,提升接种服务的便利性,企业支付疫苗费用,创新接种模式等方法,也可以推动疫苗覆盖的提升。

其他新闻

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.