呼吸道传染病主要是由于病原体通过鼻腔、气管、咽喉和支气管等部位侵入患者机体中而导致的传染性疾病,其病原体包括各种细菌、病毒、支原体及衣原体等,主要通过空气、飞沫及接触等方式传播。呼吸道传染病传播迅速,防控难度较大。严重的呼吸道传染病,如西班牙大流感、SARS、中东呼吸综合征,以及新冠病毒的大流行,为经济社会发展带来巨大冲击。因此,预防控制呼吸道传染病越来越受到全社会的高度重视。
本次专题研讨会特邀约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院国际疫苗可及性中心(IVAC)流行病学主任Maria Deloria Knoll教授,土著健康中心(CIH)传染病项目主任Laura Hammitt教授和中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院副院长冯录召教授三位主讲嘉宾分享和讨论预防呼吸道传染病的疫苗。三位讲者分别针对肺炎球菌疫苗使用、呼吸道合胞病毒在研产品管线以及扩大流感疫苗接种的话题进行了精彩的分享。
内容回顾
全球儿童免疫计划中PCV疫苗使用情况及成效

约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院国际疫苗可及性中心(IVAC)流行病学主任Maria Deloria Knoll教授
肺炎球菌在各个年龄段都会导致严重的疾病和死亡,临床上可检测出的侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)只是这一疾病谱系中的冰山一角。肺炎球菌结合疫苗(PCV)自2000年起上市,目前168个国家已将10价和13价肺炎球菌疫苗引入国家免疫计划,15个国家有计划引入PCV疫苗,全球只剩下11个国家尚未做出决定。
所有的肺炎球菌结合疫苗是安全有效的,“2+1”或者“3+1”的免疫程序能够提供最好的保护。各个国家采取的接种程序略有不同,值得注意的是目前英国开始采用“1+1”(一剂基础免疫+一剂加强针)的免疫程序,该举措是在人群免疫、病毒携带减少等证据基础上做出的调整。
疫苗覆盖率的提高会极大降低重症侵袭性肺炎球菌疾病发生率。一项2021年的研究结果显示,英格兰自2000年实施肺炎球菌疫苗接种以来,截至2018年度,2岁以下儿童全因侵袭性肺炎球菌性疾病净减少率为68%。去年发表于国际肺炎与肺炎球菌性疾病协会(ISPPD)的一篇荟萃分析显示,引入PCV10/13疫苗后,五岁以下儿童全因侵袭性肺炎球菌性疾病的发病率降低了58-74%;美国18岁以上成人因肺炎入院的减少人数超过了五岁以下儿童组。PCV疫苗除了对接种婴儿的直接保护外,也对包括老年人在内的所有年龄组提供了间接的群体保护。
RSV(呼吸道合胞病毒)的疾病负担和预防产品

约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院土著健康中心(CIH)传染病项目主任Laura Hammitt教授
呼吸道合胞病毒(RSV)是一种常见的呼吸道病毒,通过呼吸道飞沫传播。人们通常在婴儿期首次感染RSV,几乎所有儿童在2岁前都会被感染。RSV具有季节性传播的特点,在温带地区冬天发病率较高,在温度高及湿度高的地区,全年均可能有RSV传播。RSV通常引起轻微的类似感冒的疾病,症状包括流鼻涕和咳嗽。然而,RSV也会引起更严重的感染,如支气管炎(肺部小气道的炎症)和肺炎。
RSV一般引起轻度的感冒样体征和症状,但也可导致一些人群出现严重感染,包括早产儿、老年人、心肺疾病患者和其他免疫系统脆弱的人群,其最终导致的总体死亡率不容忽视。2019年发表于柳叶刀子刊的研究显示,6岁以下儿童严重肺炎病例中,有9.7%的检测出RSV病毒阳性。2021年《临床传染病》杂志刊载的研究显示,印度两岁以下儿童中,93%的RSV相关下呼吸道感染死亡病例发生在社区内。在美国,RSV在大于65岁以上年龄组和五岁以下儿童的疾病负担显著。
针对RSV的防控主要分为主动免疫(使用单克隆抗体)和被动免疫(接种疫苗)两种策略。在研产品管线中,由辉瑞研发的针对怀孕妇女接种的疫苗,目前已进入三期临床试验阶段,中期评估结果显示,疫苗预防重症90天内保护效力为81.8% (95%置信区间为40.6,96.3),6个月保护效力为69.4% (95%置信区间44.3,84.1)。
Laura介绍了三款在研的单克隆抗体Nirsevimab, Clesrovimab和Palivizumab,分别针对不同的靶点。其中,Nirsevimab单抗是首款只需注射一剂就能为所有婴儿在整个呼吸道合胞病毒(RSV)流行季中提供持续保护的在研长效抗体。在三期临床结果中,单剂Nirsevimab保护婴儿免受需要就诊的呼吸道合胞病毒引发的下呼吸道感染(如毛细支气管炎或肺炎)的有效率达到74.5%。在足月儿和早产儿(胎龄大于28周)中,Nirsevimab 在建议剂量下降低RSV相关住院发生率的有效率达到77.3%。以上结果均有统计学意义。

探索促进流感疫苗接种的行为和社会驱动因素

中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院副院长冯录召教授
世界卫生组织在2022年5月发布流感疫苗立场文件,呼吁关注疫苗接种的行为和社会驱动因素,鼓励流感可以跟其他疾病结合起来、整合起来进行监测和预防控制,鼓励各成员国有条件地开展流感疫苗接种的行动,将流感疫苗纳入国家或地方的免疫规划等。
我国流感疫苗接种现状并不乐观。在新冠流行期间的两个流感季,全人群的流感疫苗接种率只有2%-3%。研究发现2019、2020、2021三个流感季,医务人员的流感疫苗接种率在持续下降。基于世卫组织疫苗犹豫“3C”模型的分析显示,医务人员因工作繁忙对接种疫苗便利性、免费接种方面的要求较高,研究也发现医务人员对流感重视程度不足,认为流感不会严重影响健康。相比临床医生,公共卫生机构的人员对流感疫苗的接受度更高,在2021-2022流感季有52.5%的公共卫生从业者接种流感疫苗。
政府政策倡导对流感疫苗的接种有重要影响。例如浙江省将70岁以上老人接种流感疫苗作为民生实事项目,流感疫苗接种覆盖率得到显著提升。其次,有效的沟通对疫苗科学传播、知识获取和接种率提升方面有积极作用。此外,提升接种服务的便利性,企业支付疫苗费用,创新接种模式等方法,也可以推动疫苗覆盖的提升。