肺炎球菌结合疫苗纳入巴西国家免疫规划十年产生积极影响

肺炎链球菌(Spn)是引起儿童肺炎、脑膜炎、菌血症等严重疾病的主要病原菌。Spn导致的感染常见于婴幼儿、老人和有基础疾病的人。由于在临床治疗中广泛应用抗生素,肺炎链球菌的耐药性问题也日益严重,进一步推高了疾病负担和公共卫生治理的难度。WHO将肺炎链球菌性疾病列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病。中国是41个全球尚未在免疫规划里纳入肺炎球菌结合疫苗(PCV)的国家之一,一项随机效应荟萃分析模型估算PCV疫苗截至2021年在中国的覆盖率为21.7% [1],低于同期高收入国家甚至部分中低收入国家的覆盖水平。

《人类疫苗与免疫疗法》(Human Vaccines & Immunotherapeutics)刊载的一篇系统综述显示,巴西引入10价肺炎球菌结合疫苗10年,基于不同的研究,产生了积极的影响——其中五岁以下儿童侵袭性肺炎球菌性疾病(IPD)相关的死亡、住院降低,急性中耳炎疾病负担和鼻咽部肺炎球菌携带率也均有降低。

2010年,巴西儿童常规国家免疫规划项目引入10价肺炎球菌结合疫苗(PHiD-CV,不可分型流感嗜血杆菌蛋白D为蛋白载体)。最初的免疫接种程序为3+1(2、4、6月龄接种,12-15月龄加强针),之后在2016年改为2+1免疫接种程序(2、4月龄接种,12月龄加强针),以及针对此前未接种的1岁-4岁的儿童,提供1剂补接种程序。

该研究共纳入了19篇同行评议研究以及10篇会议文献摘要,其中9个研究报告了巴西国家层面的数据,其余文章提供了州级或区域层面的研究结果,涉及不同年龄段人群的研究,包括儿童、青少年以及全人群。其中10个研究报告了侵袭性肺炎球菌性疾病(IPD)相关的信息、9项研究涉及全因肺炎、3项研究提及社区获得性肺炎,此外文献中也包括了肺炎球菌性脑膜炎、急性中耳炎和鼻咽部肺炎球菌携带率的有关证据。

根据巴西卫生部的数据库,疫苗覆盖率基于基础免疫的最后一针完成率来计算。数据显示,2011-2019年巴西基础免疫序贯的接种率超过80%(在2010-2015年基础免疫序贯为完成2、4、6月龄3针接种,2016年之后为完成2、4月龄两针接种),2013至2019年期间加强针的接种率超过70%。不同研究显示,巴西引入PHiD-CV疫苗后,五岁以下儿童侵袭性肺炎球菌性疾病(IPD)以及肺炎球菌性脑膜炎的直接和间接疾病负担均有所下降。例如,有研究表明,2008年至2013年间,在全国2个月至<2岁的儿童中,PhiD-CV的引入带来IPD和肺炎球菌性脑膜炎的发病率降低44.4%。

另外,不同的研究证据显示,引入PHiD-CV疫苗后,在巴西全国及各州层面,五岁以下儿童肺炎相关死亡降低了10%-28%,肺炎相关的住院降低了9%-26.5%。全国层面的肺炎住院率和社区获得性肺炎(CAP)的住院率也均有下降。例如,在圣卡塔琳娜州的一项生态研究中,分析了1岁以下儿童死亡率信息系统的数据,报告称全因肺炎相关死亡人数减少了11%。纳入PhiD-CV疫苗后,对23月龄以下急性中耳炎的保护效果为43%-84%。

综述也评估了疫苗引入后,婴幼儿鼻咽部肺炎链球菌携带率情况。在圣保罗州,针对1-2岁儿童的多个横断面研究中,肺炎链球菌携带率从2010年的40.3%增加到2017年的59.7%,疫苗型分离株在2013年和2017年分别显著下降了90.9%和95.5%。

此外,已发表的文献也表明,在巴西引入PHiD-CV疫苗七年后,肺炎链球菌的血清型分布发生了变化,非疫苗血清型肺炎链球菌逐渐增加开始成为儿童和老年人的致病病原体。

另外值得关注的是,PHiD-CV疫苗覆盖率在21世纪的第一个十年维持在高于95%的水平,但自2016年以来,PHiD-CV的疫苗接种率在巴西有所下降。与此同时,其他疫苗的接种率也出现了下降。目前,巴西卫生部尚未明确疫苗覆盖率下降的原因,但最近有文献分析了可能的相关因素,例如儿童常规国家免疫规划项目的调整,巴西公众对疫苗的重要性和接种程序存在误解,以及疫苗犹豫。


[1] Shao W, Chen X, Zheng C, Wang G, Zhang B, Zhang W. Pneumococcal vaccination coverage and willingness in China. Trop Med Int Health. 2022 Oct;27(10):864-872. doi: 10.1111/tmi.13809. Epub 2022 Aug 27. PMID: 35942809.

阅读原文:

Full article: Impact after 10-year use of pneumococcal conjugate vaccine in the Brazilian national immunization program: an updated systematic literature review from 2015 to 2020 (tandfonline.com)

原文“Impact after 10-year use of pneumococcal conjugate vaccine in the Brazilian national immunization program: an updated systematic literature review from 2015 to 2020”刊登于《Human Vaccines & Immunotherapeutics》

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