全球轮状病毒疾病负担
发病率
几乎每名儿童5岁前至少发生一次轮状病毒感染1。轮状病毒感染导致的胃肠炎(Rotavirus gastroenteritis, RVGE)是全球性的由轮状病毒感染引起的常见传染病,在5岁以下儿童中高发2。RVGE通常急性起病,主要症状包括恶心、呕吐和腹泻,可能伴有发热。2016年全球轮状病毒感染导致的RVGE发病估计2.58亿例2。由轮状病毒引起的腹泻发病率为80‰(95%CI:67.1‰-94.1‰),5岁以下儿童为408.6‰(95%CI:311.6‰-533.1‰)3。
死亡率
2016年,腹泻是所有年龄段的第八大死亡原因3。世界卫生组织(WHO)2024年公布的数据显示,腹泻是导致5岁以下儿童死亡的第三大死亡原因,每年造成全球约443,832名儿童死亡7。全球范围内,腹泻大多由被污染的水源和食物造成,社会经济发展水平较低的国家往往具有较高的死亡率。
轮状病毒感染是导致腹泻死亡的主要原因,全球范围内5岁以下儿童中死亡率最高,但在中高发展水平地区70岁以上老年人的死亡率更高3,8。基于全球疾病负担研究(Global Burden of Disease, GBD)2019年数据的研究显示,全球范围轮状病毒感染导致的死亡占腹泻死亡总数的19.11%;尽管较1990年的26.95%有所下降,但仍居于该研究纳入的13种引起腹泻病原体致死率的首位8。2019年,轮状病毒引起的全人口死亡率估计为3/10万,而5岁以下人口中死亡率估计为22.9/10万;轮状病毒感染估计导致全球约15.2万5岁以下儿童死亡,占轮状病毒导致的所有死亡病例的64.68%9。此外,70岁以上的老年人群也是轮状病毒感染死亡风险较高的年龄组。研究发现,中高发展水平国家70岁以上人口的轮状病毒感染死亡率1990年至2019年期间呈上升趋势。同时,2019年中高发展水平国家70岁以上人口的轮状病毒感染死亡率高于其5岁以下儿童死亡率,这可能与中高发展水平的国家人口迅速老龄化,老年人免疫力下降并伴有基础疾病从而增加传染病的死亡风险有关8,10。
1990年以来,全球大部分国家由轮状病毒引起的死亡率成下降趋势,但地区间不平等现象依然存在。随着全球范围内轮状病毒疫苗的推广使用,卫生环境、水环境的改善,由轮状病毒感染引起的死亡病例由1990年的659,053例降低至2019年的235,331例8。但社会经济发展水平较低的地区,尤其撒哈拉以南的非洲、南亚以及东南亚国家由轮状病毒感染引起的死亡率仍较高(见图3.2),与卫生标准低、营养不良、医疗卫生服务不足等因素有关8。
2013 年WHO提出了“肺炎和腹泻综合全球行动计划”,该计划的目标之一是至 2025 年全球可预防的重度腹泻比 2010 年降低 75%,将5岁以下儿童因腹泻导致的死亡率降至每1000例活产1例以下11。然而,根据2019年仅轮状病毒引起的腹泻死亡率的估算,我们需要进一步努力才能实现这一目标。
门诊和住院负担
在医疗服务利用方面,轮状病毒感染发病会导致严重的门诊及住院负担,也是造成儿童腹泻住院的主要原因。针对亚洲国家的系统发现,2000至2011年5岁以下儿童轮状病毒相关门诊就诊的发病率为每年每千名儿童5.6至45.3例;住院率为每千名儿童2.1至20.0例4。一项系统综述研究估计,2019年全球因轮状病毒导致的住院病例约为176万例(四分位数间距(IQR):1,422,645-2,925,372);并且儿童轮状病毒住院率在死亡率较低的国家中最高,这可能由不同群体在获取医疗服务和寻求医疗服务方面的差异导致5。就轮状病毒感染引发的腹泻而言,在未将轮状病毒疫苗列入免疫规划的国家,5岁以下儿童腹泻住院病例中大约有40%是由轮状病毒引起的(如图3.3)6。另有一项系统综述发现,5岁以下未接种轮状病毒疫苗的儿童轮状病毒腹泻的住院比例为0.612。
社会心理负担
轮状病毒感染还会造成社会心理负担,影响患儿及其照护者的生活质量。轮状病毒感染儿童的父母会经历明显的心理压力,产生更明显的焦虑、担心等情绪,同时对家庭的整体生活质量产生负面影响13–15。轮状病毒感染造成的腹泻、住院会同时降低患儿及其照护者的生活质量,且有研究发现轮状病毒感染的腹泻患儿生活质量低于非RV感染的腹泻患儿16,17。
全球轮状病毒造成的经济负担
由RVGE造成的医疗服务利用给全球范围带来沉重的经济负担。亚洲国家由RVGE造成的直接医疗费用平均每例20至2142美元(折算为2009年的美元价值)18。一项针对73个由全球疫苗免疫联盟(Global Alliance for Vaccines and Immunization,Gavi)支持或满足支持资质国家的研究估计,由RVGE造成的门诊总费用(包括直接医疗费用、非医疗费用、间接费用)平均每例为16.81美元(折算为2015年的美元价值),住院平均每例90.68美元19。另一项针对63个不符合Gavi资助条件的中等收入国家的研究估计,由RVGE造成的门诊病例,在社会层面上平均每例的费用为23.2美元(折算为2018年的美元价值);而住院治疗的病例,平均每例的费用为352美元20。
中国轮状病毒疾病负担
发病率
轮状病毒感染是造成我国腹泻的主要原因,发病主要集中在5岁以下儿童。2014-2015年我国病毒性腹泻占所有腹泻病例的90%以上,其中由轮状病毒感染导致的腹泻2014年占95.7%,2015年为93.1%18。2009-2020 年,国家科技重大专项传染病监测技术平台信息管理系统中全国 28 个省份的252 家哨点医院共对 114,606 例门诊腹泻病例开展轮状病毒检测,发现轮状病毒阳性病例21,872例,其中84.3%为5岁以下病例22。有荟萃研究发现,2011年至2018年间,5岁以下因腹泻就诊的患儿中有34.0% (95% CI: 31.3%-36.8%)被诊断为轮状病毒阳性;其中轮状病毒导致的住院占39.7% ( 95% CI: 34.2%-45.6%),高于门诊(23.9%; 95% CI: 18.1%-30.9%)23。
全国范围内报告的5岁以下儿童轮状病毒腹泻发病率呈波动上升趋势。轮状病毒被列入我国丙类传染病中的“其他感染性腹泻”进行管理和报告,根据我国传染病报告信息管理系统,2005年至2018年全国共报告5岁以下儿童轮状病毒腹泻约820,588例,年均报告发病率为63.7/10万,报告发病率从2005年的8.4/10万波动上升至2018年的178.1/10万(报告省份由17个增加到30个)24。
轮状病毒引起的5岁以下儿童腹泻病发病具有年龄和性别分布特征,6月龄至2岁婴幼儿轮状病毒感染率最高,且男性高于女性。0至12月龄的报告发病例数整体随月龄增长呈上升趋势,12月龄之后成下降趋势。<5月龄的儿童占13.1%(107,845例),6月龄至2岁占70.3%(576,874例),报告发病数高峰为11~13月龄儿童(163,947例)。性别分布男性高于女性,且具有统计学差异24。另有荟萃研究发现因腹泻就诊的5岁以下儿童RV阳性率集中在6-23月龄,其中12-23月龄组的轮状病毒阳性率最高为40.1%,其次为6-11月龄33.1%23。而两岁以下腹泻患儿中每年约有22%患中重度腹泻,从而大幅增加儿童发育不良和死亡的风险25。
死亡率
目前腹泻性疾病造成我国5岁以下儿童死亡的病例较少,但轮状病毒感染仍是导致腹泻死亡的主要原因。随着社会经济的发展、医疗及公共卫生系统的完善,我国儿童死亡率整体呈下降趋势。2016年全国5岁以下儿童死亡率为10.2‰,同年5岁以下儿童腹泻死亡1,342例(95% CI: 1102-1659),每十万人口死亡率2.2例(95% CI: 1.8-2.7)3,26。根据2021年全国死因监测系统报告公布的数据显示,5岁以下由腹泻性疾病导致的死亡人数仅20人,约占全死因的0.3%27。然而,轮状病毒感染一直是造成腹泻性疾病死亡的主要原因。2003年至2012年,中国5岁以下儿童腹泻导致的死亡总数估计为127,539例,其中有53,559例(占42%)是由轮状病毒引起28。2017年至2021年间全国病毒性腹泻突发公共卫生事件共2171起,其中轮状病毒引起的15起,共导致3人死亡,占所有病毒感染性腹泻死亡病例的75%(共4例死亡)29。
2000年以来我国由轮状病毒导致的死亡率整体呈下降趋势。2002年,轮状病毒导致我国约1.34万名5岁以下儿童死亡30。2003年5岁以下儿童中死亡人数为1.05万人,与2003年相比,2012年轮状病毒腹泻的年死亡人数下降了74% (2,791人) ,5岁以下儿童死亡率下降了74% (从每千名活产死亡0.66人下降到0.17人)28。医疗卫生服务能力的改善、疫苗的接种、清洁水源的供应和卫生厕所的使用等因素均可能促进了腹泻死亡率的下降。
我国由轮状病毒导致的死亡率存在城乡和东中西差异。2012年由轮状病毒引发的死亡仍主要集中在农村地区(占92%),农村每千名活产死亡0.33人,而城市地区仅为0.03人28。尽管轮状病毒感染病例在南方地区更为常见,但整体死亡率呈现东中西差异,中西部省份的死亡率相对较高(见图3.5)。尽管我国目前腹泻和轮状病毒导致的死亡率很低,这项研究结果提示我们仍需关注轮状病毒在不同经济发展水平地区间引发的疾病严重程度差异。
门诊和住院负担
轮状病毒感染是造成我国腹泻门诊、住院的重要因素,同时带来沉重的门诊和住院负担。2009-2020年,全国28个省份的252家医院门诊腹泻病例中轮状病毒感染的占19%22。轮状病毒也是导致中国儿童腹泻住院的主要病因,我国一项基于27家医院的回顾性研究显示,在2016-2020年共28,189例病毒性胃肠炎住院患儿中,轮状病毒阳性患儿占比达到89.7%,显著高于其他病毒31。由轮状病毒感染引起的住院负担集中在3岁以下儿童(图3.6)。
中国于1998年开始建设5岁以下腹泻住院儿童轮状病毒哨点监测,2021年我国RV哨点监测网络已覆盖31个省(自治区、直辖市)的42家哨点医院2。基于全国监测网络的研究发现,2011年至2019年间共采集到47,386例因腹泻住院的5岁以下患儿,其中轮状病毒检测阳性病例共14,952例(31.55%)32。2019年全国20省监测医院采集的5,038例5岁以下儿童腹泻住院病例中1,247例为轮状病毒阳性(24.75%);其中河南省哨点的轮状病毒阳性检出率最高(182/338,53.85%)33。研究还发现了住院患儿中轮状病毒阳性检出率的城乡差异:农村阳性率(28.53%)高于城市(22.71%);季节差异:冬季最高(42.43%),夏季最低(9.76%)32。
基于杭州数据的研究显示,2007-2008年5岁以下儿童轮状病毒相关门诊发生率约为每千人20.1例,住院为每千人2.1例;2岁以下儿童轮状病毒相关门诊和住院发生率更高,分别为每千人39.1例,每千人4.1例34。2007年我国由轮状病毒感染引起的5岁以下儿童门诊2007年估计为348万例,2013年估计为116万例;住院2007年估计为22万例,2013年估计为11万例2,35。
社会心理负担
目前我国针对轮状病毒感染造成社会心理负担的研究尚不充分,需要研究进一步探索。
中国轮状病毒造成的经济负担
中国承担着严重的轮状病毒感染经济负担,是亚洲RVGE造成的经济负担最沉重的国家36。一项基于山东、河南、甘肃三家医院的研究,调查了2020年至2021年间因轮状病毒引起腹泻而就诊的5岁以下患者的直接医疗费用。据该研究测算,轮状病毒引起的门诊患者和住院患者的人均费用分别为389.85元和4131.10元37。
一项Meta分析报告,按照2022年人均GDP折算,我国5岁以下儿童因轮状病毒胃肠炎造成的例均社会总成本约2025元(包括直接医疗成本、非医疗成本和间接成本),假设直接医疗成本可报销50%则次均私人支出约1482元(表3.1)38。
表3.1 5岁以下儿童轮状病毒急性胃肠炎门诊、住院相关成本汇总
成本 (人民币) | 门诊 | 住院 | 合计 |
n = 3328 例 | n = 2757 例 | n = 6085 例 | |
直接成本(均值,95%置信区间) | 278 (236–320) | 2784 (2268–3299) | 1391 (1038–1745) |
直接医疗成本(均值,95%置信区间) | 180 (154–208) | 2220 (1888–2552) | 1087 (806–1369) |
直接非医疗成本(均值,95%置信区间) | 121 (88–154) | 644 (447–841) | 365 (257–472) |
间接成本(均值,95%置信区间 | 275 (225–325) | 846 (910–1643) | 713 (527–900) |
社会总成本(均值,95%置信区间) | 526 (45–618) | 3900 (3064–4737) | 2025 (1532–2518) |
私人总成本(均值,95%置信区间) | 47 (349–521) | 2790 (2101–3480) | 1482 (1114–1849) |
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