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全球及中国轮状病毒及感染的流行情况

全球及中国轮状病毒及感染的流行情况

轮状病毒类型和人群传染源

轮状病毒(Rotavirus, RV)是导致全球5岁以下儿童急性胃肠炎(rotavirus gastroenteritis, RVGE)的主要原因1,2。轮状病毒分为多个类型,其中A组轮状病毒(RVA)最常见,占所有感染人类RV的95%以上3。该病毒因外层衣壳蛋白的差异而产生多样性型别。在人类,至少有11个不同的G基因型和11个不同的P基因型,两类基因型的不同组合可用于分辨不同的病毒株4-8。全球感染者的主要RV基因型包括G9P[8]、G8P[8]、G3P[8]、G1P[8]、G2P[4]、G4P[8]等4。在人群中,感染了轮状病毒的无症状者和RVGE病人是主要的传染源。一项系统回顾了2005-2023年间全球范围内5岁以下儿童群体轮状病毒基因型的361项数据,发现在引入疫苗后的一到两年内,非疫苗型基因型G2P[4]在疫苗引入地区的流行率显著增加,但在泛美洲地区(AMRO)并没有发现这种差异6

图2.1 全球和各地区检测到的轮状病毒基因型6
(“None”表示在基因型数据收集时尚未引入轮状病毒疫苗,而“After”表示已引入轮状病毒疫苗。缩写说明:AFRO,非洲地区;AMRO,美洲地区;EMRO,东地中海地区;EURO,欧洲地区;SEARO,东南亚地区;WPRO,西太平洋地区。)





2009年至2014年间,5 岁以下儿童轮状病毒腹泻患者中,A 组轮状病毒是所有毒株中比重最高的血清型, 平均构成比为 95. 1% ( 4404 例) ,B、C 组分 别 只 有 2. 8% ( 129 例) 和 2. 1% ( 98 例) 3。A组轮状病毒在中国流行的主导基因型发生了逐步变化。起初,G基因型以G3和G1为主,后来变为以G9为主导。P基因型则始终以P[8]为主。因此,优势的基因型组合从G3P[8]转变为G9P[8]。这一变化趋势与全球主要流行毒株的变化相一致6。国内的G3、G9和P[8]轮状病毒毒株与俄罗斯和比利时的毒株具有同源性,且这些毒株的发展趋势与俄罗斯的情况相似7,8。在2021-2022年轮状病毒流行季,上海地区观察到:最常见的G型为G8,其次为G9;最常见的P型为P[8],占比97.4%G8P[8]已成为最常见的流行株26另有研究发现北京地区的流行的A组轮状病毒基因型也从2019至2021年的G9‐VIP[8]‐III变为2022年的G8‐VP[8]‐III,且G8‐VP[8]‐III株的P[8]序列形成了一个新分支,研究推测此变化可能与轮状病毒疫苗的接种有关 9

图2.2 上海地区观察到的G/P基因型
数据来源:Ma W, Wei Z, Guo J, et al. Effectiveness of Pentavalent Rotavirus Vaccine in Shanghai, China: A Test-Negative Design Study. J Pediatr. 2023;259:113461. doi:10.1016/j.jpeds.2023.113461

图2.3: 2009至2014年中国162家哨点医院检测到的轮状病毒组别汇总
数据来源:儿童轮状病毒胃肠炎免疫预防专家共识(2024年版)
图2.4: 2009年至2014年中国162家哨点医院检测到的A组轮状病毒亚型汇总
数据来源:儿童轮状病毒胃肠炎免疫预防专家共识(2024年版)

主要传播途径

RVGE 流行必须具备传染源、传播途径和易感人群三个基本环节。若有任一环节缺失,新的 轮状病毒感染就不可能发生。自然和社会等因素会影响三个基本环节和彼此间的相互作用,从而影响疾病的传播和流行3

轮状病毒主要通过粪-口途径传播,即通过接触受轮状病毒污染的食物、水、物体或表面而感染10。轮状病毒也可能通过呼吸道传播,但这种方式较为少见11。轮状病毒感染通常急性起病,主要症状包括恶心、呕吐、腹泻和发热10,12。严重的轮状病毒感染可能导致水电解质失衡、酸碱平衡紊乱,甚至死亡。

易感人群

5岁以下儿童,尤其是3至35个月大的婴幼儿,是感染轮状病毒的高风险人群,且儿童病例中以非日托儿童的占比最高13,14。虽然成人普遍对轮状病毒有一定的免疫保护,但老年人、免疫力低下的个体和某些特定基因的人群仍容易受到轮状病毒的感染15,16

流行季节及地区分布

(1)全球轮状病毒流行季节及地区分布 RVGE 全年均有发生,全球多数地区出现明显季节性高峰,不同地理区域发病高峰存在一定差异3。在轮状病毒疫苗推广之前,RVGE的流行高峰期通常出现在北半球温带地区的秋冬季(10月至次年2月)及早春季(3月至5月)。而在南半球,流行高峰期则主要在5月至10月,也就是该地区的冬季。对于热带地区,RVGE全年都有流行,虽然每个月的流行程度有所波动,但这些波动较小,且不如温带地区的季节性明显17。轮状病毒在非洲、亚洲和南美洲全年有检出,但与此相比,欧洲、北美洲和大洋洲的轮状病毒季节性更为明显。引入轮状病毒疫苗后,这些地区的RVGE流行高峰季节有所推迟,流行周期也相应缩短,并且流行峰值有所降低18,19。轮状病毒疫苗覆盖率对相关疾病的季节性分布有显著影响。例如,在西欧国家大规模推广轮状病毒疫苗接种两年后,流行季节的起始和/或结束时间以及流行高峰期都推迟了4至7周20

图2.5: 1990年至2017年东南亚国家5岁以下儿童因轮状病毒引起的腹泻疾病死亡率
图源来源: Lestari, F. B., Vongpunsawad, S., Wanlapakorn, N. & Poovorawan, Y. Rotavirus infection in children in Southeast Asia 2008–2018: disease burden, genotype distribution, seasonality, and vaccination. J Biomed Sci 27, 66 (2020)

(2)中国轮状病毒流行季节及地区分布

轮状病毒更容易在寒冷季节传播,近年来在中国也出现春季小高峰,是导致5岁以下儿童腹泻的主要原因。RVGE在中国5岁以下儿童中全年都可能发生,并显示出明显的季节性分布3。疾病的发病高峰通常在11月至次年2月,这一时期常被称作“秋季腹泻”。南、北方轮状病毒报告发病率均呈现波动上升趋势,南方报告发病率(90.1/10 万)高于全国水平,北方(26.0/10 万)低于全国水平。南方轮状病毒报告发病数(745 526 例)为北方(74 935 例)的9.9倍,南方的发病趋势与全国发病相似,出现了2013年(160.5 / 10 万)、2017年(211.7 / 10 万)、 2018 年(189.7/10 万)3 个高峰,北方出现 了2017 年 (72.9/10 万)1 个高峰14

荟萃分析结果表明,2011年至2018年间,中国5岁以下儿童因腹泻就诊的RVGE病例占总体的34.0%,且不同地区的轮状病毒检出率存在明显差异21。根据中国的哨点监测数据,南方省份与北方省份在儿童急性胃肠炎(AGE)住院患儿的轮状病毒阳性率上存在差异。在2016年至2019年期间,南方省份在高峰月(12月或次年1月)的轮状病毒阳性率普遍高于北方省份,而在2020年至2021年期间,北方省份的阳性率则高于南方省份14。此外,南方省份在各年度的低谷期的阳性率也低于北方省份。在中国农村地区,RVGE病例的轮状病毒检出率通常高于城市地区22,23。系统综述显示,中国农村地区和城市地区5岁以下住院患儿的轮状病毒检出率的中位数分别为46.7%和39.8%。

图2.6: 2005-2018年5岁以下轮状病毒腹泻报告病例高峰年增加病例数月份分布(不包含中国香港、澳门和台湾的数据;增加病例数为与上一年进行比较)
图片来源:骆洪梅, 冉陆, 孟玲, 连怡遥 & 王丽萍. 2005—2018年中国5岁以下轮状病毒腹泻报告病例流行特征分析. 中华预防医学杂志 181-182-183-184-185–186 (2020)
图2.7: 2005-2018年中国南北方5岁以下轮状病毒腹泻病例报告发病率(不包含中国香港、澳门和台湾的数据)
图片来源:骆洪梅, 冉陆, 孟玲, 连怡遥 & 王丽萍. 2005—2018年中国5岁以下轮状病毒腹泻报告病例流行特征分析. 中华预防医学杂志 181-182-183-184-185–186 (2020)

轮状病毒感染的人群分布

轮状病毒感染可在全球各年龄组人群中发生,但以5 岁以下儿童发病为主。男性与女性的发病率差异无统计学意义。国外研究表明,成人在接触因RVGE住院的儿童后,大约50%会产生免疫反应。在轮状病毒疫苗被纳入国家免疫规划(NIP)的地区,大龄儿童、成人和老年人中的急性胃肠炎(AGE)和RVGE的发病率均有所减少15,16,24。在免疫功能低下的患者中,例如先天性免疫缺陷者、骨髓移植或器官移植患者,轮状病毒感染可能引发严重且持续的RVGE,甚至可能威胁生命19。德国、芬兰和澳大利亚的轮状病毒监测数据显示,老年人群中的轮状病毒感染比例呈上升趋势25

在中国,不同人群的轮状病毒阳性率差异显著,男性(20.2%)高于女性(17.4%)。其中,<5岁婴幼儿的阳性率最高(28.4%),超过成年人的四倍;其次是50-60岁成年人和>60岁老年人,阳性率相对较低,约为6.0%~7.0%。按年度变化趋势来看,2009-2020年间,≥18岁成年人患者的阳性率在低位波动(1.8%17岁学生组和0~4岁幼儿组腹泻患者的阳性率趋势与总体相似,波动幅度较大,分别从39.2%降至3.3%,从45.4%降至15.5%26

RVGE在国内的主要患者群体是5岁以下儿童,且这一年龄组内的儿童病例在不同地区和不同时间点显示出明显的差异。在2009年至2020年间,对全国28个省份的252家哨点医院的114,606例腹泻病例进行了轮状病毒检测分析。结果显示,有21,872例检出轮状病毒阳性,其中84.3%为5岁以下儿童病例26。随着年龄的增长,人群中的RVGE发病率呈现下降趋势13

图2.8: 2009-2020 年我国轮状病毒阳性情况
图片来源:唐必成 et al. 2009-2020年我国轮状病毒腹泻流行特征和基因型变化趋势. 中华流行病学杂志 45, 506–512 (2024)

图2.9: 2009-2020 年我国不同气候带地区哨点医院轮状病毒阳性情况
图片来源:唐必成 et al. 2009-2020年我国轮状病毒腹泻流行特征和基因型变化趋势. 中华流行病学杂志 45, 506–512 (2024)


参考文献

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  5. Sadiq, A., Bostan, N., Yinda, K. C., Naseem, S. & Sattar, S. Rotavirus: Genetics, pathogenesis and vaccine advances. Reviews in Medical Virology 28, e2003 (2018).
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代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.