不同地区对肺炎球菌疫苗的成本效益估算存在差异。多项研究发现，影响成本效益的因素是疫苗效力、覆盖率、疫苗价格、疾病发生率、死亡率、相关疾病治疗费用，以及群体效应和血清型替代等；此外，研究的基本假设、模型结构、疾病负担和赞助的影响也影响经济评价的结果。

一项系统综述评估了关于肺炎球菌疾病患者的健康效用价值、与肺炎球菌疾病相关的医疗资源使用情况和经济成本，以及针对肺炎球菌疾病的各项干预措施（包括成人和儿童疫苗接种）的成本效益¹。共有383篇文献纳入该综述，其中有140篇主要针对儿童和成人的肺炎球菌疫苗接种计划进行成本效益评估。研究结果显示，大多数国家的成人和儿童疫苗接种项目具有成本效益。

成人接种肺炎球菌疫苗的成本效益

被纳入上述综述的文献中，有50篇文献为针对成人接种PCV疫苗的经济评估。其中，25项研究在欧洲进行，17项在美国进行，哥伦比亚和巴西各两项，加拿大、日本、中国内地和香港特别行政区各1项¹。

1) 与不接种疫苗相比的成本效益

有36项研究评估了接种PPV23与不接种PPV23的影响，经济评价结果从节省成本（cost-saving）每获得一个质量调整生命年（QALY）的平均增量成本效果比（ICER）为375,355美元不等，研究分析的时间跨度从1年到终生不等¹。9项研究分析了在成年人群体中接种PCV13疫苗与不接种疫苗的比较，研究的经济评价结果从总体成本节约到每增加一个QALY平均ICER为325,021美元不等¹。在西班牙、哥伦比亚和芬兰，50岁以上的成人接种PCV13疫苗可以节省成本 ¹。意大利和美国的2项研究评估了成年人PCV13和PPV23联用或序贯接种*策略与不接种疫苗相比的成本效益，时间跨度从5年到50年不等，每增加一个QALY的平均ICER为29,607美元到38,384美元不等^{2, 3}。

2) 不同接种策略组合的成本效益

美国一项跨度为15年的研究中，在19至64岁免疫力低下的成年人中，只接种1剂PCV13的方案更具成本效益⁴。另一项美国的研究显示，针对65岁成人及患有多种并发症的低年龄组人群，用PCV13代替原有的PPV23的接种，更具成本效益；与上述替代方案相比，在50岁和65岁常规接种PCV13疫苗的成本为45,100美元/QALY；在50岁和65岁常规接种PCV13的基础上，75岁时再接种PPV23，则可以获得0.00002个QALYs，成本为496,000美元⁵/QALY。法国的一项研究评估了在高风险成年人群中，采用不同接种策略（即为免疫功能正常者接种PPV23，为免疫功能低下者接种PCV13；仅接种 PCV13）对公共卫生和预算的影响。研究结果表明，与仅接种PCV13相比，为高风险且免疫功能正常的成人接种PPV23和为高风险且免疫功能低下的成人接种PCV13有可能为这些人群提供更好的保护。然而，考虑到单独使用PCV13所需的额外预算，为免疫功能正常的个体接种PPV23仍是首选策略⁶。

2) 不同年龄组接种PPV23

在美国、日本和巴西开展的五项研究评估了PPV23在不同年龄组的成人中的使用效果。其中，一项美国的研究表明，针对50岁人群的接种策略与针对65岁以下患有多重慢病的人群接种策略相比，在卫生经济评估结果方面占优势。与仅针对65岁的人接种疫苗相比，针对65岁和80岁人群的接种策略更具优势；针对3个年龄组（50岁、65岁和80岁）接种疫苗与针对2个年龄组（50岁和65岁）接种疫苗相比，前者更具优势^{4, 7}。与给全人群接种流感疫苗并给患有慢性病及其并发症的成年人接种PPV23相比，给50岁及以上的成年人仅接种PPV23疫苗在经济学评价结果上更优⁸。日本的研究显示，与只给65岁的人接种PPV23相比，分别给65岁和80岁的人接种该疫苗的经济学评价结果更优⁹。巴西的研究显示，对60岁以上人群普遍接种PPV23疫苗是一项非常具有成本效益的策略，每增加一生命年的ICER值从970美元到1,392美元不等。

儿童接种肺炎球菌疫苗的成本效益

共有90篇针对儿童肺炎球菌疫苗接种的成本效益研究文献被纳入上述综述¹。有39项研究在欧洲进行，19项在亚洲进行，13项在北美洲进行，24项在南美洲进行，3项在澳大利亚进行，7项在非洲进行，有些研究报告涵盖了多个国家。

1. 与不接种疫苗相比的成本效益

PCV7接种与未接种比较 在芬兰，PCV7被认为不具成本效益¹⁰。ICER在医疗资源有限的地区为每避免一个DALY 143美元；在新加坡为47,392美元。在加拿大，ICER从每避免一个QALY 456美元¹¹到266,333美元不等。在德国，ICER为每获得一个生命年（LYG）242美元¹²。

PCV10接种与未接种比较 23个国家的研究分析了接种PCV10和不接种相比的成本效益，其中加拿大、哥伦比亚和智利的研究结果均显示接种PCV10具有成本效益¹。其平均ICER从肯尼亚每避免一个QALY 为65美元到克罗地亚为70,066美元不等¹。此外，研究表明PCV10在新加坡具有中等成本效益¹³，而在泰国则不具有成本效益¹⁴。

PCV13接种与未接种比较 22个国家开展了儿童接种PCV13的经济学评价研究。其ICER从肯尼亚每避免一个QALY 为51美元到克罗地亚的71,371美元不等；ICER从菲律宾每避免一个QALY 为3,147美元到英国的288,222美元不等¹。中国和泰国的研究结果显示，将PCV13引入国家免疫规划（NIP）不具备成本效益^{14, 15}。

2）不同价次的PCV疫苗的成本效益

有18个国家的研究对比了接种PCV10和接种PCV13的成本效益。研究表明，在德国、希腊、荷兰、哥伦比亚、加拿大、瑞典、丹麦和马来西亚，PCV13更具成本效益，而在秘鲁、挪威、英国、中国香港和土耳其的分析中，研究则显示PCV10更具成本效益¹。

一项综述研究回顾了2006-2014年三种儿童肺炎疫苗（PCV7, PCV10, PCV13）的经济学评价研究，共纳入63篇文献。研究认为，根据文献回顾的结果，PCV13 和 PCV10或优于采用PCV7，然而由于血清型替代和群体效应、血清型交叉保护和对不定型流感嗜血杆菌（NTHi）导致的偶发性急性中耳炎（AOM）的保护等方面的不确定性，哪种疫苗的成本效益更优的证据并不明确¹⁶。

发展中国家儿童和成人接种肺炎球菌疫苗的成本效益

PCV价格波动范围较大，若想获得较高的成本效益，需通过降低疫苗价格来实现。一项模型研究估计，全球PCV接种总成本为155亿美元。在北美，每名完全接种PCV疫苗的儿童的平均费用为541美元，欧洲接种疫苗的总成本较高为599美元，亚洲为104美元，非洲为52美元。相比之下，由于全球疫苗免疫联盟（Gavi）资助，非洲需要的费用较少。研究中获得Gavi资助的71个国家占PCV13可预防死亡人数的83%，但其成本仅占全球疫苗接种费用的18%¹⁷。

婴幼儿PCV接种在中低收入国家中具有成本效益。在一项纳入72个发展中国家的研究中，PCV接种预计每年可预防262,000例3-29月龄的儿童死亡，从而每年避免834万伤残调整生命年（DALY）。如果每个孩子都能接种疫苗，每年最多可预防407,000人死亡。在国际疫苗成本为每剂5美元的情况下，接种疫苗的净成本为8.38亿美元，每避免一个DALY的成本为100美元。以各国人均国内生产总值（GDP）与每避免一个DALY作为基准，预计在纳入研究的72个国家中，有68个国家预计以此价格接种疫苗具有很高的成本效益¹⁸。

一项针对中低收入国家50岁以上老年人PCV接种成本效益的系统研究表明，与不接种疫苗相比，为老年人接种PPV23或PCV13疫苗在经济上具有优势，大多数情况下可节省成本，且具有较高成本效益。

表1 中低收入国家中≥50岁成年人接种PCV13与未接种疫苗的成本效益比较

中国儿童和成人接种肺炎球菌疫苗的成本效益

一项针对我国肺炎球菌结合疫苗（PCV）不同免疫策略经济学评价的系统综述显示，纳入的13项研究中，有10项均表明将PCV纳入国家或地区免疫规划具有经济学效益，能够避免大量肺炎球菌相关的５岁以下儿童死亡，并节约大额社会成本。另有部分研究表明，PPV23纳入¹⁹免疫规划比PCV纳入免疫规划具有更高的成本效益。另一项研究显示，若基于NIP中每剂25美元的假设基础价格，在全国范围内（NIP）引入PCV13是具有成本效益的，即每增加一个QALY的ICER为5,222美元；与仅在私人市场提供PCV13疫苗相比，在儿童免疫规划项目中纳入PCV13，则在全国31个省中，17个省具有成本效益，4个省可节省成本²⁰。

在成人肺炎球菌疫苗接种方面，部分地区开展的研究显示老年人接种PPV23具有成本效益。一项在上海市＞60岁老年人中开展的模型研究结果显示²¹，PPV23接种可降低与肺炎球菌病相关的疾病负担，使得肺炎球菌病相关的社区获得性肺炎（CAP）、IPD和住院的累积概率分别降低3.57%、0.02%和1.06%，ICER为1.67万美元／QALY，且PPV23策略的收益率接近90%。一项北京市老年人PPV23接种成本效益分析显示，由于疫苗价格越高效益成本比值（BCR）越低，若想获得较好的成本效益，可以通过降低疫苗价格来实现。此外，只要发病密度不低于3.87/百人年，接种疫苗就会获得较好的效益成本比²²。

一项研究比较了在65岁以上老年人中采用不同肺炎球菌疫苗接种策略的成本效益。研究结果显示，与不接种肺炎球菌疫苗相比，PPV23、PCV13和PCV13-PPV23序贯接种策略的ICER分别为 10,776.7美元/QALY、9,193.2美元/QALY和15,080.0美元/QALY。根据一次性全国人均GDP临界值，PCV13是最具成本效益的接种策略，也是唯一具有成本效益的接种策略。此外，PPV23疫苗接种策略的成本最低，采用PCV13-PPV23序贯接种策略则对降低肺炎球菌疾病负担的影响最为显著²³。

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审核校对：潘张旸 李周蓉

文献编辑：张翯昱

网页编辑：祖嘉琦

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名词解释

序贯接种（Sequential Vaccination）是指间隔接种（交替接种）不同技术路线的疫苗。在本文的背景下，序贯接种是指先接种一种肺炎球菌疫苗（如PCV13），然后再接种另一种肺炎球菌疫苗（如PPV23）。这种接种策略旨在提供更全面的保护，利用不同疫苗的优点来覆盖更多的肺炎球菌血清型，从而增强免疫效果。

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