因地制宜,制定实现宫颈癌消除目标的加速策略

“虽然科学令人信服,但实施仍充满挑战。”

为推动实现消除宫颈癌的目标,世界卫生组织于2020年11月17日发布《加速消除宫颈癌全球战略》,全球194个国家共同承诺通过”疫苗接种-筛查-治疗”三级防治路径实现消除宫颈癌目标。尽管 73% 的国家已将 HPV 疫苗接种纳入国家免疫规划,全球仅有 30%的女童接种了HPV疫苗;筛查覆盖率也很低,且只有24%的国家在筛查项目中采用了高效的HPV分子检测方法。社会医保对于宫颈癌相关治疗的报销也各不相同,例如,只有25% 的低收入国家和54%的中等偏下收入国家的社会医保可以报销放疗费用。

HPV预防与控制委员会是成立于2015年的一个独立国际多学科专家组,致力于为各国在HPV防控及宫颈癌消除方面提供循证指导与政策建议。该委员会于2024年6月在比利时安特卫普召开第十六次会议。围绕如何加快消除与HPV感染相关癌症的主题,委员会重点探讨了全球加速消除宫颈癌战略的进展情况、HPV病毒传播机制的证据、分析加速宫颈癌消除的创新策略、评估现有加速策略实施情况等。Burdier等人将会议讨论形成报告,并发表于BMC子刊《Proceedings》。

加速消除宫颈癌的策略

2022年,世界卫生组织修订HPV疫苗立场文件,支持HPV疫苗的减剂次接种方案。截至2024年6月,已有48个国家采用了单剂次接种方案,占已将HPV疫苗纳入免疫规划的国家数的三分之一。在引入、增加和维持HPV疫苗接种覆盖率的同时,各国也通过二级和三级防控措施推动 “消除宫颈癌” 目标的实现。但挑战仍然巨大,包括病理专业人员短缺、未能使用高效的HPV分子检测方法、筛查未覆盖高风险的HPV型别等等。在系统支持方面,世卫组织2020-2021年的一项调研报告显示,高收入国家和中等偏上收入国家更可能将宫颈癌筛查和治疗纳入到社会医疗保障福利体系中。

会议报告回顾了“HPV FASTER”和“EVEN FASTER”两种策略的理论框架和发展方向。“HPV FASTER” 的策略聚焦于将接种范围扩大到40-45岁的女性人群,将免疫接种与筛查结合,该策略建议是无论妇女的筛查结果如何,都可以接种疫苗——如果是筛查结果为阴性的女性,则这部分妇女之后的筛查频次可减少。筛查阳性的妇女接种疫苗则是为了减少HPV的传播。

“EVEN FASTER” 策略是 “HPV FASTER” 的进一步拓展,目标在于减少HPV的传播。R0 表示单个感染者引起的新感染的平均数量。R0 低于 1 表示感染将逐渐消失,即每个受感染的人平均感染的人数少于一个。HPV病毒传播的R0 一般在2到3之间。瑞典的研究显示,R0在年龄≥25 岁的女性中为 1.3,在年龄≥30 岁的女性中为 1.1,在年龄≥35 岁的女性中为 0.4——这表明有机会通过针对性的疫苗接种,将年轻女性人群的R0 值降至 1 以下,有望消除人群中的 HPV疫苗血清型的传播。预测显示,通过邀请23-30岁年龄组女性开展同步的筛查和疫苗接种,即使该干预措施的覆盖率为30%,也可以加快HPV病毒感染率的下降速度。针对 “EVEN FASTER” 策略的相关研究目前在墨西哥和哥斯达黎加开展。

报告指出,HPV(EVEN)FASTER的策略有助于为移民等弱势人群提供健康公平,但其也可能导致疫苗更多用于覆盖高收入国家的低风险成人女性,使得疾病负担更大的低收入国家的适龄女童无疫苗可用。HPV疫苗的接种对于女童的效力和有效性,相比于更年长的女性人群都要更高,因此仍要优先考虑保障女童的健康权益。

低资源环境、低收入国家的最佳加速策略

当疫苗供应受限时,公共卫生政策的重点就会转移到以最小的成本实现最大的健康效益。 改用单剂疫苗接种使得第二剂疫苗可以重新分配给其他人接种,针对如何更好地分配节省下来的资源,研究者在会议报告中回顾了三个国家的建模结果:印度、卢旺达和巴西。三者引入疫苗的时间不同,疾病负担也各不相同。

结果显示,在印度,只要女性群体的接种覆盖率达到 90%,就能实现消除宫颈癌的目标;如果这一目标无法实现,男性群体的接种可以弥补这一不足,但需要使用更多剂次的疫苗才可以达成目标。卢旺达于 2011 年开始为女孩接种HPV疫苗,25 岁以下的大多数人都已接种疫苗;因此,为26-30 岁女性的补种效率最高。在巴西,北部一些州的宫颈癌发病率较高,疫苗接种覆盖率却低于全国其他地区。提高这些州的常规疫苗接种率,使其与全国接种率持平,是最有效的策略。

因此,确定HPV疫苗接种策略的优先次序需要因地制宜需采取不同的方法。报告指出,在宫颈癌负担中等或非常高的地区,应优先为 25 岁以下的女性接种疫苗,而不是为男孩接种疫苗。相比之下,在宫颈癌负担较低的地区,应优先为26-30 岁的女性接种疫苗,然后再为男孩接种疫苗。这些证据强调了根据当地疾病模式和资源调整预防干预措施的重要性,尤其是在中低收入国家——当地基础设施的不完善限制了大规模、多组分干预措施的实施。

未来展望:因地制宜的策略与研究空白填补

在高收入国家和低收入国家之间实现公平的宫颈癌防控,取决于各国能否落实 90% 的疫苗接种覆盖率以及70% 的宫颈癌筛查覆盖率。

 “一刀切 “的做法并不适合所有国家。虽然疫苗具有重大价值,但有效覆盖高危人群、弱势群体等通常是需要重点解决的挑战。此外,在许多低收入和中等收入国家,开展宫颈癌筛查所面临的挑战远大于接种疫苗,且筛查必须与治疗配合,否则将有悖伦理。妇产科通常是女性与医疗系统的触点之一,未来在资源有限的地区,新的检测场景的引入和筛查的简化,或可以提高早期检测覆盖和早期治疗干预的可能性。

此外,会议报告也简要回顾了HPV潜伏期、免疫控制和亚临床感染的相关研究。新数据表明,新病变可能来自潜伏在上皮细胞基底层的HPV病毒的重新激活或病毒活性变化,这可能对未来HPV疫苗的接种策略产生重要影响:即为成年女性人群的接种可能有助于防止以前感染HPV后潜伏病毒的重新激活。此外,也有证据表明,接种疫苗可能有助于降低病毒颗粒的感染性,从而减少HPV的传播。

报告指出,对HPV 检测结果的解释仍然不够理想,目前并不清楚新检测到的 HPV 是新感染、再感染、潜伏感染再激活、近期沉积还是自体接种,也不清楚这对HPV相关的癌症风险有何影响。填补这些空白对于为未来研究提供信息以及完善疫苗接种和筛查策略至关重要。

关于人乳头瘤病毒预防与控制委员会(HPV Board)

人乳头瘤病毒(HPV)预防和控制委员会是一个独立的国际多学科专家组,成立于2015年,旨在就HPV预防和控制计划的实施和可持续性方面的战略、技术和政策问题提供循证指导和反思(https://www.hpvboard.org)。该委员会旨在向广泛的利益相关方多方传播有关 HPV 预防和控制的相关信息。它通过每年组织两次会议,提高人们对HPV感染控制、预防和HPV相关癌症筛查策略的了解和认识,包括:1)技术会议,涵盖疫苗特性、疫苗安全性、筛查技术和前景、治疗策略、医疗保健提供者在疫苗接种计划中的作用以及应对反疫苗信息等主题; 2)国家会议,包括一个国家或地区的优势、劣势、机会和威胁 (SWOT) 分析。


文献原文:

Burdier, F.R., Bosch, F.X., Waheed, DeN. et al. Accelerating HPV-related cancer elimination – a meeting report. BMC Proc 19 (Suppl 19), 22 (2025). https://doi.org/10.1186/s12919-025-00337-1

世卫报告:

WHO global survey on the inclusion of cancer care in health-benefit packages, 2020–2021. Geneva: World Health Organization; 2024. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.


编译撰稿:潘张旸 周炘玥 

审核校对:张馨予

排版编辑:李睿彤

其他新闻

代表性地区的基本情况、接种政策及效果、宣传推动情况

(1) 成都市

 

基本情况

成都市2022年度GDP为20817.5亿元,排名全国城市第七。成都市出台了《健康城市建设推动健康中国行动创新模式成都市宫颈癌综合防控试点工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次、进口二价0-1-6三剂次、进口四价0-2-6三剂次。资助政策为国产二价疫苗(沃泽惠)免费,其它疫苗补贴600元/人,并自付20元/剂接种费。疫苗接种按照属地化管理原则,由学校所在地预防接种单位负责。截至2022年1月,目标人群首针接种率达90.04%[14]。

宣传推动

成都市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,覆盖相关医疗机构300余、社区300余个、和公众场所90余个。面向适龄女孩及监护人、适龄女性及全体市民开展广泛宣教,宣传材料发放至近9万名群众,讲座活动覆盖近2万名群众。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(2) 济南市

 

基本情况

济南市2022年度GDP为12027.5亿元,位列全国城市排名20。2021年,济南市出台《健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点一济南市宫颈癌综合防治工作方案(2021—2025年)》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为≤14周岁且无HPV疫苗接种史的在校七年级女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策免费接种。疫苗接种按照属地化管理原则,安排分班级分时段前往学校所在地的预防接种单位进行接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率达
94.4%[15].

宣传推动

济南市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括采访、线上线下专题活动,载体包括网络媒体、纸媒、科普展板、宣传手册、子宫颈癌与HPV疫苗知识读本、济南HPV疫苗接种手册,宣教人群广泛涵盖全体市民,宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控等知识。

(3) 鄂尔多斯市

 

基本情况

鄂尔多斯市2022年度GDP为5613.44亿元,全国地级市第45位。2021年,鄂尔多斯市出台了《健康城市建设推动健康鄂尔多斯行动创新模式工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

2020年8月,鄂尔多斯市在准格尔旗率先开展HPV疫苗免费接种项目。目标人群为全市当年13-18岁在校且无HPV疫苗接种史女生。免疫程序为进口二价0-1-6三剂次,

2023年起调整为13-14岁女孩0-6二剂次。资助政策为疫苗免费,自付20元/剂接种费。组织方式为疫苗接种服务中心根据任务安排联系学校,有规划的通知适龄女孩前来完成HPV疫苗接种。截至2022年11月,目标人群首针接种率接近70%[16]。

2022年8月,启动准格尔旗和达拉特旗高三女生接种四价和九价HPV疫苗的试点工作,利用暑假时间展开接种,力争在2023年年底达成90%的接种目标[17]。自鄂尔多斯之后,由政府主导的HPV疫苗惠民行动在多地等涌现。值得注意的是,近年来多主体参与到HPV疫苗支持项目,如慈善总会、医院、妇联等为主体单位牵头组织开展了一些公益活动。

宣传推动

鄂尔多斯市开展多形式、多载体的健康教育宣传。形式包括讲座、知晓日、义诊咨询、专题课程、专题活动等,载体包括宣传册、宣传栏、展板、电视、微信、视频号、抖音平台等,宣教人群广泛涵盖在校女孩及监护人,适龄女性及全体市民。宣教内容包括HPV疫苗接种、两癌防控、其它女性常见疾病防控等。

(4) 西安市

 

基本情况

西安市2022年度GDP为11486.51亿元,排名全国第22位。2021年,西安市出台了《西安市健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点宫颈癌综合防治工作方案》等一系列相关政策推动适龄女孩HPV疫苗接种工作。

接种政策及效果

目标人群为全市年龄满13周岁(初中)在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次,进口二价0-1-6三剂次,进口四价和进口九价0-2-6三剂次。接种政策为自愿自费。各区(县)合理设立HPV疫苗专项疫苗接种门诊承担接种任务,并及时将接种信息统一录入儿童免疫规划信息平台。

宣传推动

西安市出台了《西安市宫颈癌综合防治宣传方案》(市健办发〔2022〕12号)。通过媒体宣传、社区活动、义诊等形式,宣传册、宣传栏、展板、电视、微信公众号、报纸等载体普及宫颈癌防治相关知识。

(5) 西藏自治区

 

基本情况

西藏自治区2022年度GDP为2132.64亿元,经济总量整体规模相对其他省份较小,人均GDP处于全国中等偏下水平。2022年出台《西藏自治区妇女“两癌”综合防治工作实施方案》等系列政策推动适龄女孩HPV疫苗接种。

接种政策及效果

目标人群为13-14岁在校女生。免疫程序为国产二价0-6二剂次。资助政策为免费。由学校组织,接种者在商定接种时间携带个人身份证明材料与法定监护人一同前往定点接种单位接种。

宣传推动

充分利用网络、电视、广播、报刊等媒介,以群众喜闻乐见的宣传方式,对适龄在校女生HPV疫苗接种工作的意义及内容进行广泛宣传。

近年来各地HPV疫苗惠民项目信息

“疾病负担”指标解读

疾病负担(burden of disease, BOD)是指疾病造成的失能(伤残)、生活质量下降和过早死亡对健康和社会造成的总损失,包括疾病的流行病学负担和经济负担两个方面。

 

在疾病的流行病学方面,衡量疾病负担的常用指标包括传统指标和综合指标。

 

传统指标

传统疾病负担的衡量指标包括:用于描述和反映健康状况与水平的常规指标,如死亡人数、伤残人数和患病人数等绝对数指标;以及用来比较不同特征人群疾病分布差异的指标,如发病率、伤残率、患病率、死亡率、门诊和住院率等相对数指标。

 

上述传统疾病负担的衡量指标基本上只考虑了人口的生存数量,而忽略了生存质量,不够全面;但优势在于资料相对计算方便,结果直观,可用于各种疾病的一般性描述。

 

综合指标

疾病负担不等同于死亡人数,综合指标弥补了传统指标的单一性,且可以让各种不同疾病造成的负担之间相互比较。

 

潜在寿命损失年(YPLL):通过疾病造成的寿命损失来估计疾病负担的大小。但忽略了疾病造成的失能对生存质量的影响。

 

伤残调整寿命年(DALYs):将死亡和失能相结合,用一个指标来描述疾病的这两方面的负担。它包括因早死造成健康生命年的损失(YLL)和因伤残造成健康生命年的损失(YLD),即DALY=YLL+YLD。目前,DALY是国内外一致公认的最具代表性、运用最多的疾病负担评价指标。

 

健康期望寿命(HALE):指具有良好健康状态的生命年以及个体在比较舒适的状态下生活的平均预期时间,综合考虑生命的质量和数量两方面。

 

 

随着疾病负担研究的深入,其测量范围从流行病学负担扩大到经济负担。

 

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。

详细见:疾病的“经济负担”怎么计算?

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.

什么是“年龄标化”?

在流行病学研究中,年龄是多种疾病的危险因素。以发病率为例,该指标反映了一定时期内,特定人群中癌症新发病例的情况。由于年龄是癌症发生的一个重要影响因素,年龄越大,发病率就越高。

 

如果两个国家的人群年龄结构相差很大,例如A市老年人口比例更大,B市年轻人口占比更高,直接比较两地癌症发病率的高低,我们不能确定发病率较高的市,是因为年龄构成不同还是因为其他影响因素(如饮食习惯、环境等)所导致。因此,需要用“年龄标化”的统计学方法,进一步处理数据,排除年龄影响因素的干扰,再来比较两地的发病率数据。

 

以发病率为例,即把原始数据套到一个“标准年龄结构人群里”,计算出”年龄标化发病率“,这样人群结构不同的A市和B市,就能在同一个指标尺度下进行“发病率”比较。年龄标化通常有“中标率”,即我国各地基于某一年份的中国人口年龄结构构成作为标准计算,国内不同地区的疾病数据比较采用的是“中标率”;另一种是“世标率”,即用世界标准人口构成机型标化计算,适用于国与国之间的指标比较。

 

同样地,以死亡率为例,应特别注意各之间地人口构成的差异。用标准化死亡率进行比较才能得出正确结论。如甲、乙两地在未标化前的肺癌死亡率相同,但实际上乙地人群的肺癌死亡率要明显地高于甲地,其原因在于甲地男性老年人口居多,而肺癌的死亡率又与年龄和性别有关,所以用未标化率进行比较时,就会得出甲乙两地肺癌死亡率相同的错误结论。

 

参考资料:

 

张科宏教授:年龄标化的患病率 – 丁香公开课 (dxy.cn)

科学网—癌症(粗)发病率与标化发病率的区别 – 杨雷的博文 (sciencenet.cn)

WHO年龄标化死亡率定义及计算方法

沈洪兵,齐秀英. 流行病学 [M]. 人民卫生出版社. 2015.

疾病的“经济负担”怎么计算?

疾病经济负担是由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人、家庭以及社会带来的经济损失,和由于预防治疗疾病的费用。通过计算疾病的经济负担,可以从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响。

总疾病经济负担包括直接疾病经济负担、间接疾病经济负担和无形疾病经济负担。

直接经济负担:指直接用于预防和治疗疾病的总费用,包括直接医疗经济负担和直接非医疗经济负担两部分。直接医疗经济负担是指在医药保健部门购买卫生服务的花费,主要包括门诊费(如挂号费、检查费、处置费、诊断费、急救费等)、住院费(如手术费、治疗费等)和药费等。直接非医疗经济负担包括和疾病有关的营养费、交通费、住宿费、膳食费、陪护费和财产损失等。

间接经济负担:指由于发病、伤残(失能)和过早死亡给患者本人和社会带来的有效劳动力损失而导致的经济损失。具体包括:劳动工作时间损失、个人工作能力和效率降低造成的损失、陪护病人时损失的劳动工作时间、精神损失等。

无形经济负担:指患者及亲友因疾病在心理、精神和生活上遭受的痛苦、悲哀、不便等生活质量下降而产生的无形损失。

 

参考资料:

陈文. 卫生经济学 [M]. 人民卫生出版社. 2017.

李茜瑶,周莹,黄辉等.疾病负担研究进展[J].中国公共卫生,2018,34(05):777-780.